骨質增生寧膠囊的研究.pdf

1、目的：完成中藥復方制劑骨質增生寧膠囊的臨床前研究。 方法：1、處方、工藝研究：骨質增生寧膠囊處方來自臨床經驗方。采用高頻振動粉碎工藝，考察了三七藥材超細粉碎中粒度、比表面積隨時間變化的關系，制定了粉碎時間、出粉率和顆粒細度等多項工藝指標。以薄層色譜法中提取物斑點的清晰度作為指標，考察了藥材土鱉蟲的滲漉、浸漬、水煎煮三種提取方法，根據試驗結果選擇水煎煮提取法。以煎煮次數、加水量、煎煮時間三因素，采用L9(34)正交試驗表研究確定了

2、藥材土鱉蟲的水煎煮提取工藝。2、質量研究：根據中國藥典2005年版一部附錄膠囊通則項下要求，對骨質增生寧膠囊進行了性狀、鑒別、重金屬、砷鹽、重量差異、微生物限度、含量測定等多項質量研究。對本品進行顯微鑒別、三七、土鱉蟲的薄層色譜鑒別試驗和輔料干擾性試驗研究；采用高效液相色譜法測定本品君藥三七中有效成份三七人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1三者總的含量，色譜條件為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相1：乙腈-0.05％磷酸(2

3、1.5：78.5)，流動相2：乙腈-水(33：67)，檢測波長為203nm，流速1ml/min。先以流動相1測定三七人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1，再以流動相2測定三七皂苷R1的含量。方法學研究表明該方法專屬性強，操作簡便。通過質量研究起草了骨質增生寧膠囊的質量標準草案。3、穩(wěn)定性研究：根據中國藥典2005年版一部藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則要求完成了骨質增生寧膠囊的穩(wěn)定性試驗，包括加速試驗和長期試驗。4、藥效學試驗研究：選用Wistar

4、大鼠，制備急性炎癥模型蛋清性關節(jié)炎、中性炎癥模型角叉菜膠性關節(jié)炎、慢性炎癥模型甲醛性關節(jié)炎，觀察骨質增生寧膠囊的抗炎作用；采用小白鼠熱板法、小白鼠扭體法觀察骨質增生寧膠囊的鎮(zhèn)痛作用；通過觀察骨質增生寧膠囊對小鼠耳廓微循環(huán)中細動脈管徑、動脈、細靜脈和毛細血管流態(tài)等指標的影響考察其改善微循環(huán)的作用。試驗將動物分為大、中、小骨質增生寧膠囊組、空白對照組及試驗對照組，試驗對照組有頸復康顆粒、復方丹參片等。 結論：骨質增生寧膠囊的主要制備