ERK信號通路介導的脹亡在七氟醚后處理保護離體大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用.pdf

1、目的:
　　探討細胞外信號調節(jié)激酶(ERK)信號通路介導的脹亡和凋亡在七氟醚處理保護離體大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用,研究七氟醚后處理心肌保護的機制。
　　方法:
　　取Langendorff離體灌注模型成功的大鼠心臟,隨機分為6組(n=21):假手術組(SHAM組)、單純缺血再灌注組(I/R組)、七氟醚后處理組(SEVO組)、PD98059溶劑二甲基亞砜組(DMSO組)、ERK抑制劑PD98059組(PD組)、PD

2、98059+七氟醚后處理組(PD+SEVO組)。除SHAM組,其余各組缺血30 min,再灌注2 h。SEVO組、DMSO組和PD組于缺血末到再灌注開始后15 min分別給予3.0％七氟醚、DMSO(<0.2％)和PD98059(20μmol/L)。PD+SEVO組于缺血末到再灌注開始后15 min灌注給予3.0％七氟醚和PD98059(20μmol/L)。于再灌注2 h,采用氯化三苯基四氮唑染色法(TTC法)測定心肌梗死范圍;利用透射

3、電子顯微鏡觀察心肌線粒體超微結構;采用Western blot法檢測p-ERK/t-ERK、p-p70S6K/t-p70S6K、Porimin和Caspase-8蛋白表達水平;采用分光光度計測定心肌煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)含量。
　　結果:
　　與 SHAM組比較,各組心肌梗死范圍增大,心肌細胞損傷增加,NAD+降低, p-ERK/t-ERK和p-p70S6K/t-p70S6K表達上調,Porimin和Caspase

4、-8表達上調(P<0.05)。
　　與 I/R組比較,SEVO組心肌梗死范圍減少,心肌細胞損傷減少,NAD+升高, p-ERK/t-ERK和p-p70S6K/t-p70S6K表達上調,Porimin和Caspase-8表達下調(P<0.05)。
　　與SEVO組比較,PD+SEVO組心肌梗死范圍增加,心肌細胞損傷增加,NAD+降低,p-ERK/t-ERK和p-p70S6K/t-p70S6K表達下調,Porimin和Caspa