酸敏感聚環(huán)氧乙烷-接枝-阿霉素前藥的合成和表征.pdf

1、本文通過(guò)陰離子開(kāi)環(huán)聚合的方法，合成了側(cè)鏈帶有多個(gè)烯丙基官能團(tuán)的功能性聚環(huán)氧乙烷（PEO-g-allyl）。通過(guò)化學(xué)修飾的方法，將烯丙基官能團(tuán)轉(zhuǎn)化為聯(lián)胺鍵，然后通過(guò)聯(lián)胺鍵與抗癌藥物多柔比星（DOX）上的羰基反應(yīng)生成具有酸敏感的腙鍵，即得到了酸敏感的大分子藥物PEO-g-DOX。然后采用體外模擬釋放實(shí)驗(yàn)研究了該大分子藥物的酸響應(yīng)性藥物釋放行為；此外，通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究了該大分子藥物的細(xì)胞內(nèi)藥物釋放情況及細(xì)胞毒性。通過(guò)老鼠實(shí)驗(yàn)研究了該大分子藥物

2、在動(dòng)物體內(nèi)的生物分布。
　　 主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下：
　　 （1）合成了一系列PEO-g-allyl ：首先用萘鉀與乙二醇反應(yīng)生成乙二醇的鉀鹽，然后加入單體環(huán)氧乙烷（EO）與烯丙基縮水甘油醚（AGE），通過(guò)陰離子聚合法得到無(wú)規(guī)共聚物。這種聚合物主鏈與PEO具有相同的結(jié)構(gòu)，但是側(cè)鏈帶有多個(gè)具有反應(yīng)活性的雙鍵。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該反應(yīng)是一個(gè)“活性”可控聚合，具有分子量可控，分子量分布窄，側(cè)鏈雙鍵數(shù)目可以任意調(diào)節(jié)等優(yōu)點(diǎn)。而且該聚合

3、物保持了PEO 良好的溶解性、生物相容性等特點(diǎn)。
　　 （2）通過(guò)多步化學(xué)修飾法將PEO-g-allyl 側(cè)鏈的雙鍵高效地轉(zhuǎn)化為聯(lián)胺鍵，得到PEO-g-hydrazine，然后與抗癌藥物多柔比星（DOX）反應(yīng)，多柔比星上的羰基可以聯(lián)胺鍵反應(yīng)生成腙鍵，腙鍵在pH>7的環(huán)境下相對(duì)穩(wěn)定，但是在pH5-6的環(huán)境下可以快速的斷裂使抗癌藥物DOX得到快速釋放，達(dá)到了刺激響應(yīng)性釋放的目的。該大分子藥物繼承了PEO 在水中良好的溶解性的特點(diǎn)，可