蔓荊子黃素誘導人前列腺癌PC-3細胞的凋亡和對G2-M期阻滯作用.pdf

1、前列腺癌是全球繼肺癌之后的第二大癌癥。在發(fā)達國家，是導致男性死亡的第三大癌癥。據(jù)美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計，2012年約有241，704的前列腺癌新病例，約28，170的患者死于前列腺癌。前列腺癌的治療取決于病人的年齡、整體健康水平和癌癥的階段。現(xiàn)在可行的治療方法主要針對激素依賴性前列腺癌，包括積極地監(jiān)測、外科手術、放射療法、激素療法和化學療法等。但是，由于激素依賴性前列腺癌經治療后極易轉化為激素非依賴性前列腺癌，當前缺乏針對此類前列腺癌的有效的

2、治療方法，因此前列腺癌死亡率和復發(fā)率都非常高，所以迫切需要切實有效的治療方法。
　　蔓荊子黃素(3'，5-dihydroxy-3，4'，6，7-tetramethoxyflavone)，是從中藥蔓荊子中提取出來的一種多甲氧基黃酮類化合物，在中國作為一種抗炎藥物被長期使用。據(jù)報道，蔓荊子黃素對多種癌細胞都有作用，包括人類宮頸癌細胞系Hela，肝癌細胞系HepG2，肺癌上皮細胞系A549和白血病細胞系K562等。蔓荊子黃素對癌細胞的作

3、用為抑制細胞增殖、阻滯細胞周期和促進細胞凋亡。但是，尚未有報道闡明蔓荊子黃素對人類前列腺癌細胞的作用。
　　本研究的目的是為了闡明蔓荊子黃素誘導雄激素非依賴性前列腺癌PC-3細胞凋亡的分子機制。MTT法的結果表明，蔓荊子黃素能夠以劑量依賴的方式抑制PC-3細胞的生長，IC50～28.78μM。臺盼藍染色法檢測細胞毒性的試驗表明，蔓荊子黃素對小鼠脾細胞有著微小的細胞毒性。Hoechst33258染色結果顯示PC-3細胞內細胞核發(fā)生皺

4、縮和DNA斷裂。用Annexin V-FITC/PI雙染法和流式細胞術檢測蔓荊子黃素誘導PC-3細胞的凋亡效果，結果顯示，蔓荊子黃素以劑量依賴的方式誘導了PC-3細胞的凋亡。PI染色結果顯示蔓荊子黃素將PC-3細胞周期阻滯于G2/M期。DCFH-DA染色法顯示PC-3細胞內活性氧水平升高。羅丹明123染色法顯示PC-3細胞內線粒體膜電位下降。此外，免疫印跡結果表明，蔓荊子黃素能夠通過上調促凋亡蛋白Bax，下調抗凋亡蛋白Bcl-2，使線粒