丹參酮ⅡA衍生物的設(shè)計(jì)與合成研究.pdf_第1頁(yè)
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1、對(duì)具有生物活性的天然產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造是新藥開(kāi)發(fā)的一種重要途徑。本論文主要著眼于一類(lèi)分子靶向性的抗前列腺癌及激素類(lèi)化合物—丹參酮IIA,并對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,以期得到活性更高、毒副作用更小、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)更好的抗前列腺癌化合物,設(shè)計(jì)合成了一系列的衍生物,共得到化合物13個(gè),其中新化合物8個(gè),并對(duì)新合成的化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征(包括MS、HRMS和NMR)。
  1、對(duì)丹參酮IIA衍生物的合成研究:我們希望通過(guò)對(duì)丹參酮IIA進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,

2、增大丹參酮IIA的極性,增加其水溶性,進(jìn)而提高生物利用度。通過(guò)氧化反應(yīng),在二氧化硒的作用下,將丹參酮IIA的18位烯丙基氧化為18-OH丹參酮IIA。本論文從18-OH丹參酮IIA出發(fā),經(jīng)氨基保護(hù)、酯化縮合、脫保護(hù)等反應(yīng)合成4個(gè)丹參酮IIA氨基酸衍生物;
  2、同樣以18-OH丹參酮IIA為起始原料,以糖的三氯亞胺酯為糖基供體, TMSOTF為催化劑,合成了3個(gè)丹參酮IIA乙酰糖苷衍生物。
  3、對(duì)所合成的化合物正在進(jìn)行

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