新型熒光鈣離子指示劑中間體的合成及表征.pdf

1、鈣是人體中含量最豐富的元素之一，在生命體內(nèi)行使著一系列重要的調(diào)節(jié)功能。細胞內(nèi)游離鈣離子作為細胞內(nèi)的第二信使具有重要的生物學(xué)功能，對維持細胞的各種代謝過程極為重要；由于鈣離子與許多疾病有關(guān)，鈣離子濃度可間接反映細胞活化水平，因此鈣離子濃度的測定已成為化學(xué)、生物學(xué)和醫(yī)學(xué)等研究領(lǐng)域中的一個非常重要的課題。目前胞內(nèi)游離鈣的測定方法主要是應(yīng)用Tsien等人合成的Quin-2、Indo-1、Fura-2及Fluo-3等Ca2+熒光指示劑，它們在作出

2、貢獻的同時也存在諸多不足。論文試圖設(shè)計合成一種靶向性、長波激發(fā)的近紅外新型細胞Ca2+熒光指示劑，并就此方面進行了一些有意義的探索和嘗試。綜述carbopyronine熒光指示劑的光學(xué)性質(zhì)時看到它和羅丹明(Rhodamine)熒光染料既有相似之處，又有不同之處，如熒光波長和最大吸收波長明顯紅移。若以Carbopyronine熒光指示劑為發(fā)色團，激發(fā)波長將紅移，從而對細胞損傷少；鑒于此，論文設(shè)計了新型細胞Ca2+熒光指示劑。 本論

3、文主要研究內(nèi)容有： 1．新型Ca2+熒光指示劑合成設(shè)計 通過查閱大量文獻，對現(xiàn)有Ca2+熒光指示劑的各種性能及應(yīng)用前景進行對比研究，在此基礎(chǔ)之上提出了自己擬進行的研究對象，認為Carbopyronine熒光指示劑是一類結(jié)構(gòu)新穎、性能優(yōu)良且被研究較少的新型Ca2+熒光指示劑。論文對此類化合物進行了探討并對已有文獻方法加以改良，獨立設(shè)計出目標(biāo)化合物的反應(yīng)路線。 2．新型Ca2+熒光指示劑試中間體的合成 論文通

4、過酯化、氨基保護、格氏試劑成醇、不同條件制烯、醚化及非質(zhì)子溶劑條件下橋連、關(guān)環(huán)等一系列反應(yīng)，合成了二十多種新型的熒光Ca2+指示劑中間體化合物，對實驗條件進行了優(yōu)化。其中間—N—芴甲氧羰基(Fmoc)氨基苯甲酸甲酯、2-m—N，N—二芐氨基苯基丙-2-醇、2-(4—N，N—二甲基)—芐基-5-N，N—二甲基苯甲酸甲酯、2，7—雙二甲氨基-9，9—二甲基蒽等都對Carbopyronine熒光指示劑的合成研究具有重要意義。 3．新型

5、Ca2+熒光指示劑試的性能及反應(yīng)條件研究 論文重點討論了合成Carbopyronine熒光指示劑中對氨基的保護，用四種不同的基團對氨基進行保護，比較它們之間性質(zhì)、反應(yīng)條件、保護性能等各方面差異，并進一步研究氨基保護的機理，尋找到最佳的保護試劑；對實驗路線中的橋連及關(guān)環(huán)過程進行了詳細的研究，重點對2，7—雙二甲氨基-9，9—二甲基蒽的合成進行了探討，根據(jù)已有方法反應(yīng)路線長、后處理復(fù)雜等缺點，提出非質(zhì)子路易斯酸輔助下的叔醇關(guān)環(huán)反應(yīng)，