蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)拓?fù)浣＜捌鋺?yīng)用研究.pdf

1、蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)決定其生物功能，拓?fù)涫菍?duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的高層描述。預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)的核心拓?fù)淠Ｊ剑粌H有助于解構(gòu)蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)，而且有助于設(shè)計(jì)和改造藥物結(jié)構(gòu)。本文面向蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的預(yù)測(cè)，研究蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)拓?fù)浣＜夹g(shù)，一是基于折疊模式的蛋白質(zhì)拓?fù)浣＜捌鋺?yīng)用，二是一類特定蛋白質(zhì)的拓?fù)浣＜捌鋺?yīng)用。
　　 折疊模式是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)拓?fù)涞囊环N分類表達(dá)。本文利用一個(gè)基于SCOP結(jié)構(gòu)庫(kù)折疊模式預(yù)測(cè)器輸出的待測(cè)蛋白質(zhì)的折疊模式，將SCOP中相同折疊模式的蛋白

2、質(zhì)結(jié)構(gòu)作為生成片段庫(kù)的重要基礎(chǔ)，生成了高質(zhì)量的片段庫(kù)。將這種片段庫(kù)應(yīng)用于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)中的一些難題，表明采用本文方法的片段庫(kù)很好地提高了結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)的精度。
　　 蛋白質(zhì)中一類特殊的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)具有特定的拓?fù)?，GPCR特有的7個(gè)α跨膜螺旋決定了它的主要拓?fù)涮卣?。本文基于一種預(yù)測(cè)跨膜螺旋二維結(jié)構(gòu)的方法，抽取出跨膜螺旋空間距離約束，同時(shí)又總結(jié)出跨膜螺旋與膜的朝向以及在膜中的傾斜角度兩種約束，以此為基礎(chǔ)開發(fā)了一個(gè)應(yīng)用了三種拓