兩種擬腎上腺素藥物中間體的合成研究.pdf

1、擬腎上腺素藥物又稱腎上腺素激動劑，是一類化學結構與腎上腺素（E）相似的胺類藥物，能產生與腎上腺素能神經興奮相似的效應，又稱擬交感作用藥、擬交感胺、兒茶酚胺。 苯乙醇胺類化合物是一類重要的醫(yī)藥中間體，是擬腎上腺素類藥物腎上腺素、去甲腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、苯福林等的共有結構。該類藥物主要用于支氣管哮喘病，也可用于治療心血管疾病等較多的功能，市場需求量很大。雖然該類藥物國內外已經有不少廠家生產。但是，這類藥物的生產方法有工藝落后

2、、收率低、成本高、耗能大，污染多等缺點。因此對擬腎上腺素藥物中間體的傳統(tǒng)合成工藝進行改進是很有必要的。 文獻報道了關于擬腎上腺素藥物合成的許多條路線，本文借鑒各種方法的先進技術，設計了一條更適合工業(yè)化生產異丙腎上腺素的合成工藝，本工藝具有步驟少，收率高，成本低的特點，即以鄰苯二酚為原料，通過與氯乙酸、三氯氧磷的傅氏?；磻^而用異丙胺胺化，最后用硼氫化鉀還原即得異丙腎上腺素，反應總收率可達到44％，同時通過熔點測定、液相色譜

3、、核磁共振等分析方法，對產物進行了表征。 在傅氏?；磻?，分別考察了反應物料配比、反應時間、反應溫度等對產率的影響，得出的較佳合成工藝為：反應物料配比鄰苯二酚、氯乙酸、三氯氧磷摩爾比1：1.05：0.65，反應溫度55℃，反應時間6h，最終?；a率達到68.6％。在胺化反應中，分別考察了反應物料配比、反應時間、反應溫度、反應溶劑對產率的影響，得出的較佳合成工藝為：反應物料配比2—氯-1—（3，4—二羥基苯基）乙酮、異丙胺摩爾

4、比1：2，反應溫度47℃，反應時間9h，反應溶劑無水乙醇，最終胺化產率達到71.2％。在還原反應中，用硼氫化鉀還原法代替了傳統(tǒng)的催化氫化還原法，緩和了還原反應條件，分別考察了反應物料配比、反應溫度、反應時間、反應溶劑對產率的影響，得出的較佳合成工藝為：反應物料配比2—異丙胺基-1—（3，4—二羥基苯基）乙酮、硼氫化鉀摩爾比1：1.5，反應溫度15℃，反應時間2h，反應溶劑水，最終還原產率達到90.1％。 另外，利用類似的工藝合成