布洛芬結晶基礎數(shù)據(jù)測定及溶析結晶新工藝研究.pdf

1、布洛芬是一種應用廣泛的消炎、鎮(zhèn)疼類藥物。目前，國內(nèi)生產(chǎn)的布洛芬與國外同類產(chǎn)品相比，在晶習、粒度以及粒度分布等方面都存在著一定差距。在布洛芬生產(chǎn)中，結晶單元是決定產(chǎn)品最終質量的關鍵步驟。因此，本論文對布洛芬結晶過程以及晶體的結構與晶習進行了系統(tǒng)的理論分析和實驗研究。 晶體產(chǎn)品的晶習是廠家考慮的一個重要指標，因為晶體的晶習對產(chǎn)品地下游處理(比如過濾、洗滌和干燥)以及最終產(chǎn)品的質量影響很大。結晶過程的外部物理化學環(huán)境和晶體的分子結構是

2、晶習的兩個主要影響因素。本文應用掃描電子顯微鏡觀察晶體的晶習，并對結晶方法以及結晶過程中其它環(huán)境條件對布洛芬晶體晶習地影響進行了實驗研究，利用溶析結晶新工藝制備得到了晶形完整的晶體產(chǎn)品；利用X-射線粉末衍射儀搜集了布洛芬晶體的衍射數(shù)據(jù)，用分子設計軟件Cerius2研究了布洛芬在真空條件下以及考慮溶劑影響的晶習。 結晶熱力學決定了結晶過程的最大收率及結晶方案地選取。本文應用靜態(tài)法測定了布洛芬在乙醇—水混合溶劑中的溶解度并考察了溫度

3、、溶劑配比對溶解度地影響；測定了布洛芬在乙醇—水混合溶劑中的結晶介穩(wěn)區(qū)和誘導期。根據(jù)經(jīng)典成核理論利用誘導期數(shù)據(jù)估算了布洛芬懸浮液的固液表面張力，進而對晶體生長過程的機理進行了推測。 結晶動力學是結晶操作和結晶器設計與放大的基礎。本文依據(jù)質量衡算原理和粒數(shù)衡算方程，建立了布洛芬溶析結晶過程的動力學模型。在此基礎上分析了過飽和度，攪拌速率，懸浮密度對結晶過程地影響。 為改善布洛芬產(chǎn)品的晶習以及粒度分布，本文較系統(tǒng)地研究了結晶