新型卟啉化合物的設(shè)計(jì)合成及生物活性研究.pdf

1、本文基于卟啉類藥物的國(guó)內(nèi)外研究與開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀，設(shè)計(jì)合成了新型卟啉類化合物包括水溶性陽(yáng)離子卟啉和脂溶性不對(duì)稱卟啉，探索了其合成方法，并初步探討了其抗微生物活性與抗腫瘤活性。主要內(nèi)容包括： (1)以對(duì)甲氧基苯甲醛、對(duì)羥基苯甲醛和吡咯為原料，設(shè)計(jì)合成了一系列新型不對(duì)稱卟啉類化合物，再與臨床藥物替加氟和具有放射增敏作用的藥效團(tuán)硝基咪唑類化合物反應(yīng)得到了替加氟和硝基咪唑類卟啉，并探討了合成路線。通過(guò)UV-vis、IR、1H-NMR、MS、元素

2、分析等表征了其結(jié)構(gòu)，研究了其抗腫瘤活性。 (2)設(shè)計(jì)合成了一系列新型陽(yáng)離子卟啉化合物，對(duì)其反應(yīng)條件進(jìn)行了探索。通過(guò)UV-vis、IR、1H-NMR、MS等確證了其結(jié)構(gòu)；并進(jìn)行了抗微生物活性研究。 本論文工作共合成得到40個(gè)化合物，其中37個(gè)化合物未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，包括9個(gè)中間體和28個(gè)新的卟啉化合物。 (3)生物活性的測(cè)試結(jié)果表明：替加氟卟啉衍生物17a～17c和替加氟一樣對(duì)肝癌細(xì)胞SMCC-7721、結(jié)腸癌Volo

3、細(xì)胞均有一定的抑制作用(p＜0.01)，尤其是其金屬衍生物(18a～18c)的抑瘤活性得到明顯提高(p＜0.01)，由于替甲氟是代謝類藥物，其對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)效果比體外效果更好；卟啉修飾硝基咪唑類放射增敏劑對(duì)宮頸癌細(xì)胞株Helo也具有較好的增敏效果，尤其是金屬絡(luò)合物33～38當(dāng)以4 Gy劑量的x射線照射時(shí)，對(duì)癌細(xì)胞的抑制率可達(dá)到95％左右。陽(yáng)離子卟啉的抗微生物活性研究表明：陽(yáng)離子卟啉化合物40a、40b和41a～41c對(duì)金黃色葡