二氟尼柳合成新工藝研究.pdf

1、本文對非甾體抗炎藥二氟尼柳的合成路線進行研究,以2,4-二氟苯胺為起始原料,經過改良的Gomberg-Bachmann偶聯(lián)反應制得2,4-二氟聯(lián)苯,再經過Friedel-Crafts?；磻aeyer-Villiger氧化反應、水解反應、常壓碳羧化反應,最后經純化制得產品二氟尼柳,對各反應產物工藝條件進行了深入的研究,使產品質量與收率均得到大幅度地提高。以2,4-二氟苯胺為原料的改良的Gomberg-Bachmann偶聯(lián)反應,2,4

2、-二氟聯(lián)苯產率提高到88.6％;?；磻?-(2’,4’-二氟苯基)苯乙酮的產率提高到99.1%;氧化反應過程中,產品4-(2’,4’-二氟苯基)苯酚乙酯收率提高到93.5%;水解反應中產品4-(2’,4’-二氟苯基)苯酚產率達到99.4%;羧化反應中二氟尼柳收率達到90.6%。全程總收率提高到73.9%,比文獻值提高了31%。對氟苯水楊酸的重結晶過程進行了研究,使制得的產品晶型單一,純度較高。本文工作的主要特點為:
　　1.改

3、良的Gomberg-Bachmann偶聯(lián)反應。在實驗中采用亞硝酸異丙酯為重氮化劑,以銅粉為催化劑,進行反應,使偶聯(lián)反應在均相系統(tǒng)中穩(wěn)定進行,產品質量與收率得到大幅度的提高。
　　2.由4-(2’,4’-二氟苯基)苯酚常壓催化羧化反應制得二氟尼柳,反應條件溫和,產品質量與收率得到提高。
　　3.完善了原工業(yè)化路線的工藝條件,使最終的產品收率得到大幅度提高;并且對終產品二氟尼柳的重結晶過程進行研究,得到純度較高的產品。