介孔二氧化硅-殼聚糖復合納米粒子的制備及應用.pdf

1、目前，醫(yī)藥行業(yè)面臨了巨大的挑戰(zhàn)：創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)越來越困難，新藥開發(fā)在各環(huán)節(jié)上成功率很低，因而創(chuàng)新藥物研發(fā)的成本變得越來越高。但是創(chuàng)新藥發(fā)展的低谷在一定程度上為創(chuàng)新制劑提供了發(fā)展契機。新型藥物輸送系統(tǒng)的發(fā)展受到廣泛關注，其中基于納米技術的納米粒藥物輸送系統(tǒng)更成為了研究的熱點。本論文主要包括三大部分：第一部分開發(fā)了以P123為模板劑通過磷酸鹽誘導沉淀法快速控制合成具有均勻粒徑和良好形貌的介孔SiO2納米粒子。第二部分主要是利用在線過程分析手

2、段快捷高效的活化mPEG，并通過化學改性將其嫁接到殼聚糖6位-OH上形成共聚物，通過乳化及自組裝技術制備納米粒子。第三部分合成的二氧化硅/殼聚糖復合納米粒子對pH具有敏感性。每一部分我們都對制備的材料進行了表征及分析，希望能合成出在酶固定化和藥物緩釋控釋方面具有潛在應用價值的納米材料。
　　聚胺，表面活性劑和共聚物等可作為模板劑合成介孔材料。利用P123作為模板劑研究了磷酸鹽緩沖液誘導合成了有序結構(p6mm)和“洋蔥”狀等介孔S

3、iO2(TJU-X)，該法克服了傳統(tǒng)方法耗時耗能的缺點，且所得材料孔徑為4.2-8.0nm，孔容為0.72-0.96cm3/g，比表面積為410-740m2/g。該反應過程在25℃下10min即可完成，通過吸附固定化胃蛋白酶酶活為680.2U/g，固定化率62.76％。原位包埋胃蛋白酶，酶活為425.4U/g，酶固定化率90%。
　　研究了應用在線紅外手段活化mPEG的方法，并將活化的mPEG嫁接到殼聚糖6位-OH合成mPEG-O

4、-CS。在線手段的應用縮短了反應周期并有效提高產率。共聚物mPEG-O-CS與TPP通過聚離子作用在微乳環(huán)境中形成球形納米載體粒徑約380nm左右。
　　在前述合成的mPEG-O-CS的基礎上，利用TPP制備出殼聚糖包覆的二氧化硅復合納米粒子。并通過加入二氧化硅生長核合成了具有pH敏感性的SiO2@PCS復合納米粒子。并利用SEM，TEM，IR等手段進行了性質考察。該復合納米粒子BSA（牛血清白蛋白）等具有良好的吸附性能和緩釋控釋