金催化1,5-烯炔串聯(lián)環(huán)化反應的發(fā)展及應用研究.pdf

1、1，5-烯炔化合物作為有機合成中重要的反應砌塊，研究其新的化學轉化并應用于藥物及活性天然產物的全合成是有機化學和藥物化學領域中重要的研究內容之一。本論文描述了一類特殊的1，5-烯炔化合物在貴金屬金催化下的兩個新的化學轉化，并通過金催化的1，5-烯炔化合物的串聯(lián)反應實現(xiàn)天然產物isoprekinamycin的表全合成。
　　首先，以末端炔烴或苯基取代的1，5-烯炔為底物，選用一價金離子作為催化劑，通過親核試劑醇類的用量對反應途徑進行

2、控制，發(fā)展了一種構建烷氧基取代的萘環(huán)骨架結構的方法學，并首次發(fā)現(xiàn)親核試劑的用量可以控制烯炔環(huán)化的途徑。隨著親核試劑用量的增加，反應由正常的5-endo-dig烯炔環(huán)化方式轉變?yōu)橥檠踟撾x子與炔烴的馬氏親核加成串聯(lián)雙烯醚的6-endo-trig環(huán)化，并且以氘代實驗驗證了反應可能的機理，證實金催化劑在反應中分別活化了起始底物的炔烴和活性中間體中的烯烴，經過串聯(lián)環(huán)化、消除甲醇、芳構化形成終產物萘環(huán)。
　　其次，以含苯乙炔取代的1，5-烯炔

3、為底物，選用一價金離子作為催化劑，氧氣作為氧化劑和氧源，以簡短的三步反應和較高收率構建出多取代的茚酮骨架結構，并以同位素標記法對反應機理進行了深入探討，聯(lián)合避光實驗，證實反應為分子氧參與的氧化，并通過分離鑒定反應中間體，推斷反應機理為1，5-烯炔的5-endo-dig環(huán)化串聯(lián)C-H鍵的需氧氧化。其中，金催化的C-H鍵需氧氧化反應為首次發(fā)現(xiàn)。選用氧氣直接作為氧化劑具有綠色環(huán)保、價格低廉等優(yōu)點，為后續(xù)含有茚酮骨架的天然產物或藥物的合成提供有