雙氯芬酸鈉固體分散體-殼聚糖海藻酸鈉微球的研究.pdf

1、目的：本文在藥劑學基本理論的指導下，通過將雙氯芬酸鈉(Diclofenac sodium，DS)制成固體分散體(Solid dispersion，SD)延緩藥物的釋放，再將藥物固體分散體制成雙氯芬酸鈉殼聚糖/海藻酸鈉微球(Diclofenac sodium solid dispersionchitosan/sodium alginate-microsphere，DS-SD-CS/SA-MS)，利用微球溶脹特性，增強藥物在體內的作用，減少

2、雙氯芬酸鈉對胃腸道的刺激，降低毒副作用，延長作用時間，提高其順應性。并對藥物進行穩(wěn)定性考察和體內藥動學的研究。
　　 方法：(1)對雙氯芬酸鈉進行處方前研究，測定雙氯芬酸鈉的平衡溶解度，解離常數(shù)、表觀油水系數(shù)等，建立雙氯芬酸鈉的體外分析方法。(2)采用溶劑-熔融法制備雙氯芬酸鈉固體分散體(Diclofenac sodium solid dispersion，DS-SD)，通過單因素考察優(yōu)化處方，并對其進行表征。(3)采用外部凝膠

3、化法制備雙氯芬酸鈉固體分散體-殼聚糖海藻酸鈉微球，通過對微球的多因素考察，正交設計優(yōu)化微球的處方工藝，并對微球的理化性質和穩(wěn)定性進行考察。(4)將雙氯芬酸鈉固體分散體-殼聚糖海藻酸鈉微球作為口服緩釋制劑，通過大鼠灌胃給藥，研究藥物制劑的體內動力學特征。
　　 結果：(1)全面掌握雙氯芬酸鈉的理化性質，建立了一套可行的分析測試方法。雙氯芬酸鈉溶解度較大，油水分配系數(shù)隨pH值升高而升高。(2)通過實驗確定制備雙氯芬酸鈉固體分散體的脂

4、質材料為巴西棕櫚蠟，藥脂比為1:4的固體分散體緩釋效果最好。(3)以包封率、載藥量為評價指標，通過正交實驗優(yōu)化制備微球的處方為：乳化劑司盤濃度為0.5 mL·mL-1，轉速為500r·min-1，氯化鈣濃度為0.8g·mL-1，微球粉體學性質考察結果符合要求，流動性較好。在此條件下制備的微球包封率為23.93％，載藥量為3.38％。掃描電鏡照片顯示微球近似球形，邊緣清晰，微球平均粒徑為112.40μm，且大小在50-200μm內的微球占

5、總數(shù)的87％；粉體學性質考察結果符合要求，流動性較好；載藥微球體外釋放符合Higuichi方程。(4)雙氯芬酸鈉原料藥、固體分散體和雙氯芬酸鈉殼聚糖/海藻酸鈉微球三種制劑灌胃給藥，大鼠體內的雙氯芬酸鈉血藥濃度經時曲線符合一室模型，與原料藥比較，微球制劑的體內半衰期明顯延長，其相對生物利用度為溶液劑的106.4％，具有生物等效性。
　　 結論：通過用脂質材料和雙氯芬酸鈉制成固體分散體，能夠延緩雙氯芬酸鈉的溶出速度，通過海藻酸鈉和殼