SPG膜乳化法制備PLGA微球.pdf

1、本研究主要以PLGA為微球骨架材料，利用較新型的乳化方式—SPG膜乳化法，分別制備了一種脂溶性藥物微球即尼莫地平微球，和一種蛋白微球即溶菌酶微球。對制得這兩類藥物微球進行載藥量及體外緩釋效果評價，并對微球的其他性質做了初步的評價。
　　在用O/W法制備尼莫地平微球時，首先以微球的外觀、載藥量及釋放行為為指標研究了處方中各個因素對尼莫地平微球性質的影響，通過單因素考察確定了制備尼莫地平微球的處方條件。之后對尼莫地平微球的工藝穩(wěn)定性、

2、緩釋效果進行了考察，最后對微球進行表征。工藝單因素考察結果表明材料的黏度、材料用量對尼莫地平微球的包封率有較大影響，同時也影響著尼莫地平的體外釋放。還有SPG膜孔控制著微球的粒徑，對尼莫地平體外釋放也有一些影響。經單因素考察優(yōu)化后的工藝所制備出尼莫地平微球的載藥量為16.33％，包封率為97.98%，粒徑是45.180μm，徑距1.523。其體外釋放與原料藥相比展示出很好的緩釋性能，連續(xù)40天釋放出55%，符合Ritger-peppas

3、動力學緩釋方程。DSC結果表明尼莫地平是以無定形的形式被包裹在微球材料中。
　　同時本研究采用W/O/W乳化法制備了溶菌酶PLGA微球，同樣對制備過程的處方因素進行考察。結果顯示處方因素與尼莫地平微球相同，材料黏度與用量對微球的包封率有較大影響，此外由于是復乳法制備微球，其中內水相的體積與添加劑也對蛋白微球制備有較大影響。在單因素考察中可制得載藥量為11.84%、包封率為72.43%的溶菌酶微球，平均粒徑為63.89μm。但其體外

4、釋放一周僅釋放40%左右，之后釋放量極少，表現(xiàn)為不完全釋放。對溶菌酶微球的DSC表征及紅外表征顯示，溶菌酶被包裹在微球內部；溶血試驗顯示配制的溶菌酶微球混懸液無溶血現(xiàn)象；對其體內外降解顯示體外降解7周基本無球形，而組織切片顯示6周內體內微球在逐漸降解，且有良好的組織相容性。
　　本研究主要研究利用SPG膜乳化法制備了脂溶性化藥微球和蛋白類微球，并對做出的微球的體內、外的性質進行了初步評價，為之后利用SPG膜乳化法制備微球提供了相應