蒼藿平胃顆粒劑的研究.pdf

1、蒼藿平胃顆粒是一種治療慢性胃炎、膽汁性反流性胃炎以及胃粘膜損傷的中藥復(fù)方制劑。本文運(yùn)用現(xiàn)代制劑技術(shù)，通過改進(jìn)制備工藝，提取藥材中有效部位群，并經(jīng)藥理、藥效的驗(yàn)證，將蒼藿平胃方劑由湯劑改良成顆粒劑。主要研究內(nèi)容概括如下：
　　1.蒼藿平胃顆粒劑的制備工藝研究
　　1.1提取、分離工藝的研究
　　1)厚樸的提取工藝優(yōu)選
　　以厚樸酚與和厚樸酚的提取率為考察指標(biāo)，用HPLC法進(jìn)行分析測定，系統(tǒng)考察乙醇濃度、加醇量等對(duì)厚

2、樸酚與和厚樸酚提取率的影響，并用正交試驗(yàn)法進(jìn)一步優(yōu)選提取條件。結(jié)果為厚樸加適量70％乙醇(11倍量)浸泡1小時(shí)，回流提取2小時(shí)，藥渣再分別加70％乙醇10倍量回流提取二次，每次2小時(shí)的提取方法可以獲得較高的厚樸酚與和厚樸酚提取率。
　　2)蒼術(shù)、陳皮、廣藿香揮發(fā)油的提取
　　以揮發(fā)油提取量為指標(biāo)，采用水蒸氣蒸餾法提取?？疾鞊]發(fā)油提取時(shí)間，結(jié)果表明，提取5 h可獲得較高的揮發(fā)油量。
　　3)白芍、蒼術(shù)等剩余六味藥材的的提

3、取工藝與分離除雜工藝的優(yōu)選
　　以白芍中有效成分芍藥苷的提取率為指標(biāo)，用高效液相色譜法進(jìn)行分析測定，系統(tǒng)考察吸水率、加水量等對(duì)芍藥苷提取率的影響，并用正交試驗(yàn)法優(yōu)選提取條件。結(jié)果表明，最佳提取工藝為：煎煮2次，第一次加11.5倍量的水，第二次加入10倍量水，每次煎煮2小時(shí)。
　　對(duì)上述水提液進(jìn)行醇沉除雜方法的研究。以浸膏得率與芍藥苷保留率為指標(biāo)，用高效液相色譜法進(jìn)行分析測定，系統(tǒng)考察清膏的相對(duì)密度等條件對(duì)浸膏得率與芍藥苷保留

4、率的影響，并用正交試驗(yàn)法優(yōu)選醇沉除雜工藝條件。結(jié)果為濃縮清膏相對(duì)密度為1.15(55～60℃測定)，含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)分取上清液濃縮。該醇沉除雜的方法可以獲得較高的芍藥苷提取率。
　　3)揮發(fā)油的包合工藝
　　以揮發(fā)油與β-CD的質(zhì)量比、包合溫度等條件作為考察因素，以包合物收得率與揮發(fā)油的包合率為考察指標(biāo)，并用正交試驗(yàn)法進(jìn)一步優(yōu)選包合工藝的條件。結(jié)果為揮發(fā)油：β-CD：水為1.0 mL：10 g：220 mL，加熱

5、使溶解，放冷至40℃。揮發(fā)油按1:3(油：乙醇)用乙醇稀釋，注入40℃的β-CD溶液中，恒溫?cái)嚢?小時(shí)。該包合方法可以獲得較高的包合物收得率與揮發(fā)油包合率。
　　1.2蒼藿平胃顆粒劑的成型性研究
　　以顆粒的硬度、外觀、吸濕性、休止角等作為考察指標(biāo)，篩選輔料的種類及其用量并選擇適當(dāng)?shù)闹屏７椒?，研究蒼藿平胃顆粒劑的成型性工藝條件。結(jié)果表明，根據(jù)優(yōu)選的處方組成制成的顆粒質(zhì)量符合中國藥典要求，優(yōu)選的處方工藝合理可行。
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6、.蒼藿平胃顆粒劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究
　　2.1原藥材以及蒼藿平胃顆粒中有效成分的薄層色譜鑒別
　　采用薄層色譜法對(duì)處方中原藥材蒼術(shù)、厚樸、白芍、廣藿香、陳皮、甘草、麥芽、白及、蒲公英以及制劑中蒼術(shù)、厚樸、白芍、廣藿香、陳皮、甘草進(jìn)行鑒別。結(jié)果表明，在薄層色譜上鑒別出各種藥材的特征斑點(diǎn)，且斑點(diǎn)清晰，陰性對(duì)照無干擾。建立的薄層色譜鑒別法專屬性較強(qiáng)，方法重現(xiàn)性好，可作為該制劑的質(zhì)量控制方法。
　　2.2含量測定方法學(xué)驗(yàn)證

7、　　采用色譜柱C18(250mm×4.6mm，5μm)，流動(dòng)相：甲醇-水(70:30)；流速：1.0 m L.min-1；檢測波長：294nm，柱溫：室溫。HPLC法測得厚樸酚與和厚樸酚分別在13.56～67.80μg/mL和8.12～40.60μg/mL濃度范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系；厚樸酚與和厚樸酚的平均回收率分別為99.40％、100.30％，RSD分別是0.78％、0.93％。該方法測定厚樸酚與和厚樸酚含量準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，能

8、有效地控制蒼藿平胃顆粒的質(zhì)量。
　　采用Phenomenex C18色譜柱(250mm×4.6mm，5μm)，流動(dòng)相為乙腈：0.1％磷酸(14:86)，檢測波長為230 nm，流速為1.0 mL.min-1，梯度洗脫。結(jié)果：芍藥苷在10.80～97.19μg/mL濃度范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系；平均回收率為99.43％，RSD為0.88％。該法測定芍藥苷的含量精密度高，重復(fù)性好，定量準(zhǔn)確，可用于蒼藿平胃顆粒的質(zhì)量控制。

9、　　3.蒼藿平胃顆粒劑穩(wěn)定性的研究
　　對(duì)進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，分別對(duì)3批中試樣品進(jìn)行了穩(wěn)定性考察。結(jié)果表明，3批中試樣品的性狀、鑒別、粒度、溶化性、含量測定等考察項(xiàng)目均符合該品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案和《中國藥典》2010年版一部的相關(guān)規(guī)定，并且考察結(jié)果與零月比較無明顯變化。蒼藿平胃顆粒穩(wěn)定性良好，長期存放能夠保證其內(nèi)在質(zhì)量。
　　4.蒼藿平胃顆粒劑的藥理作用研究
　　4.1蒼藿平胃顆粒劑的藥效學(xué)研究建立大鼠急性和慢性胃炎模