吡唑衍生物合成方法學研究及從炔丙醇出發(fā)合成若干藥物.pdf

1、雜環(huán)衍生物的合成與應用向來是有機化學及藥物化學的研究熱點與前沿領域。其中吡唑衍生物是一類非常重要的含氮雜環(huán)化合物，具有廣泛的生物活性，因此受到越來越多的關注。盡管已經有多種方法可以合成吡唑衍生物，但是發(fā)展能夠從簡單易得的原料出發(fā)，合成目標吡唑衍生物的新方法仍然具有重要意義。本論文綜述了吡唑類衍生物的合成方法，在此基礎上研究報道了新型吡唑合成方法學。此外，利用炔丙醇衍生物在合成丙烯腈類衍生物中的優(yōu)越性，我們設計從炔丙醇出發(fā)，合成了若干藥物

2、。
　　 本論文包含了以下三個方面的內容:一是1H-吡唑衍生物的合成研究;二是碘代3H-吡唑衍生物的合成研究;三是藥物普尼拉明、芬地林和奧克立林的合成研究。本論文通過對上述課題的研究，取得了以下研究成果:
　　 1.研究了在三氟甲磺酸銅催化下，醛1、對甲苯磺酰肼2和末端炔3“一鍋法”合成3，5-二取代-1H-吡唑衍生物4的反應(Scheme1)。該反應是一個三組分偶聯/環(huán)化的串聯反應，無需惰性氣體保護，且反應時間短，底物

3、范圍較廣。
　　 2.研究了以三級炔丙醇5在三氯化鐵催化下，先通過親核取代反應合成炔丙肼6，然后炔丙肼在分子碘作用下，通過分子內炔鍵的親電環(huán)化，合成一系列碘代3H-吡唑衍生物7的反應(Scheme2)。反應在室溫下即可進行，用該合成方法合成的碘代3H-吡唑衍生物因骨架上含碘原子，故可通過衍生化反應合成一系列更加官能團化的衍生物。該合成方法具有反應條件溫和，底物范圍廣，產率高等特點，是目前構建碘代3H-吡唑骨架方法的補充，具有良好

4、的應用前景。
　　 3.我們應用實驗室在丙烯腈類衍生物合成方法學研究上取得的成果，從炔丙醇8出發(fā)合成了藥物普尼拉明14、芬地林13(Scheme3)和奧克立林17(Scheme4)。三個藥物的合成都涉及到關鍵藥物中間體3，3-二苯基丙烯腈9。從炔丙醇8出發(fā)，在溫和的反應條件下高產率地得到該藥物中間體。相比于傳統丙烯腈類衍生物的合成方法，該合成方法具有反應條件溫和，原料和催化劑廉價易得，產率高，避免使用有毒腈類化合物，環(huán)境友好等特