建立定量乙酰化蛋白質(zhì)組的質(zhì)譜分析方法.pdf

1、人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)包括甲基化、乙?；?、糖基化、磷酸化在內(nèi)的超過200種不同類型的蛋白質(zhì)翻譯后修飾（PTM），其中許多修飾的異常調(diào)節(jié)與細胞衰老和疾病如癌癥、心血管疾病等密切相關(guān)。研究它們的多樣性對于理解疾病發(fā)生機制乃至發(fā)現(xiàn)藥物治療靶點非常重要。盡管有證據(jù)闡明這些修飾的蛋白會影響細胞功能，但是由于研究方法的限制，仍然還有大量修飾的底物和修飾位點是不清楚的。因而對現(xiàn)有的研究方法不斷改進和創(chuàng)新是十分有必要的。
　　乙?；揎検羌毎镎{(diào)節(jié)蛋白質(zhì)

2、發(fā)揮生物學功能的重要翻譯后修飾。大量的研究發(fā)現(xiàn)，乙?；诳刂萍毎x[1]、蛋白折疊、姊妹染色單體的結(jié)合中起著重要作用。還發(fā)現(xiàn)乙?；哂姓{(diào)節(jié)熱量限制的有利效果，即延緩衰老的不用絕食的低營養(yǎng)攝入[2]。研究也證明乙?；墓δ芙巧珡慕湍傅讲溉閯游锒际沁M化上保守的。
　　釀酒酵母是一種廣泛應(yīng)用于研究的模式生物，它含有一些進化上保守的賴氨酸乙?；D(zhuǎn)移酶和去乙?；?，因此非常適合作為乙?；揎椀难芯繉ο?。本研究不僅有助于發(fā)現(xiàn)乙?；揎椩趹?yīng)激

3、反應(yīng)和代謝調(diào)控中扮演的角色，而且還將有助于深入研究乙?；揎椩谥T如腫瘤等疾病發(fā)生發(fā)展中的重要作用，并有助于發(fā)現(xiàn)新的藥物治療靶點以及研制抗腫瘤藥物，如最近報道的FDA批準上市的Ⅰ型組蛋白去乙酰化酶口服抑制劑西達苯胺[3]。
　　本課題針對乙?；揎棧瑑?yōu)化了樣品制備和數(shù)據(jù)分析流程，建立了基于酵母體系的雙甲基標記定量乙?；鞍踪|(zhì)組的分析流程，總共鑒定到362個高度可信的乙?；鞍滓约?46個乙?；稽c。并且在兩個菌株定量比較中發(fā)現(xiàn)了3個