雙歧桿菌調(diào)節(jié)Treg-Th17細胞平衡及其信號通路緩解對蝦蛋白致敏反應的機制研究.pdf

1、食物過敏已成為全球廣泛關注的食品安全問題，其發(fā)生率逐年上升。近年來，研究學者希望能借助益生菌來有效減緩過敏反應，其免疫調(diào)節(jié)作用已逐漸被發(fā)現(xiàn)。但有關益生菌調(diào)節(jié)Treg/Th17細胞平衡及其信號通路緩解對蝦蛋白致敏反應的機制研究甚少。故本課題以前期獲得的、可有效緩解中國對蝦肌肉蛋白過敏的雙歧桿菌為研究對象，通過構建中國對蝦肌肉蛋白過敏的Balb/c小鼠治療和預防模型，探討雙歧桿菌對Balb/c小鼠對蝦蛋白過敏預防與治療效果的差異，分析過敏癥

2、狀及血清中特異性IgE、IgG2a、組胺水平、不同時間點小鼠體重和脾臟臟器系數(shù)變化，并研究了雙歧桿菌調(diào)控過敏小鼠不同組織Treg/Th17細胞失衡的現(xiàn)象。此外，基于mTOR信號通路研究雙歧桿菌緩解對蝦蛋白過敏中Treg/Th17細胞失衡的分子機制，建立雙歧桿菌和雷帕霉素干預過敏小鼠模型。本研究旨在從Treg/Th17細胞平衡及其信號通路調(diào)控角度解析雙歧桿菌免疫調(diào)控及緩解致敏反應的分子機制。主要研究結果如下:
　　(1)體內(nèi)試驗表明

3、，不同時期的雙歧桿菌干預均對過敏小鼠肺組織癥狀有明顯的改善，脾臟臟器系數(shù)和組胺含量顯著降低，雙歧桿菌治療組相對于預防組，特異性IgE水平更低。
　　(2)中國對蝦肌肉蛋白過敏小鼠脾臟、腸系膜淋巴結和結腸中存在Treg/Th17細胞失衡現(xiàn)象。雙歧桿菌治療組相對于預防組，CD25表達量更高，與Th17相關的細胞因子IL-17A表達量更低，另外雙歧桿菌治療組Treg/Th17細胞比例顯著高于預防組，因此推斷不同時期的雙歧桿菌干預均能有效

4、緩解小鼠過敏癥狀，其中雙歧桿菌的治療效果要優(yōu)于預防效果。
　　(3)雙歧桿菌和雷帕霉素均能有效促進脾淋巴細胞向Treg型細胞分化，抑制Th17型細胞免疫應答，導致脾臟中IL-17A、IL-23表達量明顯下降，轉(zhuǎn)錄因子Foxp3和細胞因子TGF-β表達量顯著增加，進而有效緩解因Treg/Th17細胞失衡導致的過敏反應。WesternBlotting分析P-p70S6K、P-4EBP1、P-AKT和P-STAT3蛋白表達水平，其結果表