蘋果酸類基質金屬蛋白酶抑制劑的合成及體外活性測定.pdf

1、基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是鋅金屬蛋白酶的一族,通常由纖維母細胞、中性粒細胞、巨噬細胞及腫瘤細胞產(chǎn)生,它可以清除膠原分子、明膠分子等一些生物大分子；降解膠原蛋白以及蛋白多糖,為新細胞的生長提供空間。MMPs是自然界進化中高度保守的一類酶,其廣范分布于植物、脊椎動物、無脊椎動物中,是細胞外基質(extracellullamatrix ECM)降解過程中必不可少的酶,幾乎能降解ECM的所有成

2、分。在正常穩(wěn)定狀態(tài)下,組織中MMP的表達極少,而在炎性細胞因子、激素、生長因子刺激和細胞轉化過程中其表達量明顯升高。此過程涉及人體多種生理及病理過程,如炎癥,胚胎發(fā)生,血管形成、腫瘤侵襲轉移等。MMPs已被證明在腫瘤生長、侵襲、轉移和癌組織的血管生長中發(fā)揮著重要作用,并與浸潤性腫瘤的惡性表型及癌癥病人的不良預后密切相關。因此,抑制MMPs的活性可以有效地控制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移?；|金屬蛋白酶抑制劑(MMPIs)已經(jīng)成為近年來抗腫瘤藥

3、物研究和開發(fā)的一個重要方向。
　　 基于MMPs的結構特征,設計合成了不同類型的基質金屬蛋白酶抑制劑(MMPIs),通過對已知的MMPIs結構特征的總結,其特點為:結構中必須有鋅離子螯合基團(ZBG)(如羧基、羥肟酸、巰基等);至少一個能與酶骨架形成氫鍵的基團；一個或多個能與酶的相關位點以范德華力相互作用的側鏈。
　　 2-氨基-1,3,4-噻二唑及其衍生物有著廣泛的生物活性,很多抗癌試驗表明,它們具有較好的抗癌效果,是