復(fù)方柴歸方提取工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、選題依據(jù)：抑郁癥是一種精神障礙性疾病，其病因復(fù)雜并且涉及到人體的多個系統(tǒng)，有時會危及生命。目前臨床治療藥物以化藥為主，主要包括三環(huán)類抗抑郁藥（阿米替林）、選擇性的5-HT再攝取抑制劑（鹽酸氟西?。?、5-HT和NE雙重再攝取抑制劑（文拉法辛）等，這些藥物在治療抑郁癥中發(fā)揮了重要的作用，但是藥物的有效率并不高（不足70％），且起效慢，不良反應(yīng)較重，復(fù)發(fā)率較高，藥品價格比較昂貴。目前市場上已經(jīng)有治療抑郁癥的中成藥，但效果不如化藥，化學(xué)物成分類

2、繁多，且活性成分和作用機制模糊不清。綜上所述，目前市場上尚無療效優(yōu)、副作用小，價格便宜的藥。
　　本課題依據(jù)有抗抑郁作用的逍遙散通過化學(xué)成分分析和臨床試驗觀察以及藥效學(xué)驗證對處方進行篩選，化裁出復(fù)方柴歸方(由柴胡、當(dāng)歸、炒白術(shù)、白芍、薄荷、炙甘草組成)，并進行系統(tǒng)而完善的提取工藝、化學(xué)成分與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效與毒理、藥理作用機制等研究，旨在研發(fā)出抗抑郁作用更強、機制相對清楚、質(zhì)量更穩(wěn)定可控、安全性良好，順應(yīng)性佳的現(xiàn)代中藥新藥。本研究得

3、到復(fù)方柴歸方提取物的最佳提取工藝；同時進行了中試樣本制備，定性鑒別了化學(xué)成分，建立了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進一步探討了影響提取物穩(wěn)定性的因素。
　　目的：為得到較純的活性物質(zhì)，依據(jù)藥材和活性成分的理化性質(zhì)確定了復(fù)方柴歸方的提取工藝，試制了3批中試樣本，定性鑒別了其化學(xué)成分，建立了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，初步考察了影響穩(wěn)定性的因素。
　　方法：采用化學(xué)分析與藥效學(xué)相結(jié)合篩選出最佳提取工藝路線，以提取物中柴胡皂苷d、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和芍藥苷為指標(biāo)優(yōu)化工藝參數(shù)，

4、應(yīng)用LC-MS技術(shù)分析提取物化學(xué)成分，按照中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求建立提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；采用影響因素試驗進行穩(wěn)定性影響因素考察。
　　結(jié)果：
　　1.篩選出復(fù)方柴歸方最佳提取工藝路線，即以處方比例的藥材全部乙醇提取2次，濃縮干燥乙醇提取液得到醇提物；剩余藥渣繼續(xù)水提取2次，醇沉，濃縮干燥上清液即得水提醇沉物；混合醇提物和水提醇沉物即得。
　　2.得到了復(fù)方柴歸方的最佳提取工藝：處方比例藥材加8倍量的85%乙醇，提取2次，每次

5、2 h，回收乙醇，減壓濃縮至干燥；剩余藥渣繼續(xù)加8倍量水提取2次，每次2 h，水提液濃縮到相對密度為1.10 g/mL時，慢慢加入無水乙醇攪拌使醇沉濃度為50%，靜置48 h，回收乙醇，減壓濃縮至干燥；混合醇提物和水提醇沉物。
　　3.試制了3批中試樣本，并用LC-MS技術(shù)指認了提取物的72個化合物。
　　4.建立了當(dāng)歸和甘草的薄層鑒別，建立了UPLC-PDA指紋圖譜方法，并對柴胡皂苷d、芍藥苷和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ進行了含量控制。<