肺腺癌化療與口服表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑的療效.pdf

1、背景：
　　非小細(xì)胞肺癌(Non-small-cell lung cancer，NSCLC)是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其死亡率在全球范圍內(nèi)呈逐漸升高趨勢(shì)。肺癌患者的早期臨床表現(xiàn)不典型，多數(shù)患者的首發(fā)癥狀為咯血、胸悶，就診時(shí)疾病可能已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移了，錯(cuò)失了最佳的手術(shù)機(jī)會(huì)，因此以藥物為基礎(chǔ)的綜合治療模式成為了關(guān)鍵。在2002年，NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南明確指出以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案，在晚期NSCLC一線治療中有著明顯的優(yōu)勢(shì)。近

2、十年來(lái)，隨著新的化療藥不斷的出現(xiàn)，且副作用不斷減少，確立了以第三代化療藥為基礎(chǔ)的化療方案。隨著對(duì)基因和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的深入研究，特別是NSCLC中的表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal growth factor ceptor，EGFR)基因，它的發(fā)現(xiàn)使得分子靶向治療成為了NSCLC一線治療新的途徑。在此基礎(chǔ)上相繼上市了多種第一代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(Epidermal growth factor receptor-tyrosin

3、e kinase inhibitor，EGFR-TKI)，包括:吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)和鹽酸?？颂婺?Icotinib)。現(xiàn)對(duì)于單純EGFR突變基因陽(yáng)性的肺腺癌中其單純口服EGFR-TKI和以培美曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)化療的研究較少，本研究以無(wú)進(jìn)展生存期(progression free survival，PFS)為主要觀察指標(biāo)對(duì)比第一代EGFR-TKI和以培美曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)化療作為一線治療方案對(duì)晚期EGFR

4、突變基因陽(yáng)性肺腺癌患者的療效。
　　目的：
　　對(duì)比研究第一代EGFR-TKI和以培美曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)化療作為一線治療方案對(duì)晚期EGFR基因突變陽(yáng)性肺腺癌患者的療效。
　　對(duì)象與方法：
　　回顧性研究2016年7月1日至2017年3月31日期間在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者161例，分為單純口服EGFR-TKI組及化療組。近期療效依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteri

5、a In Solid Tumors，RECIST）1.1版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行準(zhǔn)確的臨床療效評(píng)估。療效可以分為完全緩解(Complete response，CR)，部分緩解(Partial response，PR)，以及疾病穩(wěn)定(Stable disease，SD)和疾病進(jìn)展(Progressive disease，PD)四種情況，疾病控制率(Disease control rate，DCR)定義為每組觀察到部分緩解(PR)、完全緩解(CR)和疾病

6、穩(wěn)定(SD)病人占該組入組病人總例數(shù)的比率，即CR+PR+SD/CR+PR+SD+PD。以遠(yuǎn)期療效病觀察的是PFS。應(yīng)用SPSS18.0軟件，用t檢驗(yàn)?zāi)挲g變量，用卡方檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料，使用Kaplan-Meier法計(jì)算mPFS并繪制生存曲線，采用Log-rank法分析差異。分析EGFR-TKI組及化療組作為一線治療方案治療晚期肺腺癌的療效差異。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
　　結(jié)果：
　　本研究總共收集161例化療患者，其中單獨(dú)

7、口服EGFR-TKI組患者共125人，其中女性占68.8％，平均年齡56.4歲，首診時(shí)確診發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的有35.7％，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的有68.2％，發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的有80％;化療組共36人，其中女性占63.9％;平均年齡59.3歲，首診時(shí)確診發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的有61.8％，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的有26.5％，發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的有83.3％;其組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　近期療效方面，評(píng)價(jià)患者3個(gè)月后的CR、PR、SD、PD情況，A組、B組兩組DCR率為92.0％

8、、83.3％，使用卡方檢驗(yàn)兩組間x2=1.447，P＞0.05，差距無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可認(rèn)為兩組方案近期療效相同。
　　遠(yuǎn)期療效方面，對(duì)比兩組無(wú)進(jìn)展生存期分析可得化療組組mPFS為7.4(5.4-9.4)月;單獨(dú)口服EGFR-TKI為11.4(10.4-12.4)月;兩組間P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單獨(dú)口服EGFR-TKI在遠(yuǎn)期無(wú)進(jìn)展生存期上要優(yōu)于化療組。
　　結(jié)論：
　　EGFR突變基因陽(yáng)性的肺腺癌患者單獨(dú)口服EGF