RAFT分散聚合誘導自組裝制備智能納米藥物載體.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、近年來,響應性聚合物納米材料在生物醫(yī)藥領域得到廣泛的應用。不同形貌的響應性聚合物納米載體因其優(yōu)異的載藥、釋藥性能而受到越來越多的關注。本論文主要是基于可逆加成斷裂鏈轉移(RAFT)分散聚合誘導自組裝(PISA)制備智能納米藥物載體,并對其藥物釋放行為進行了研究。同時,在PISA體系中,聚合和自組裝在一鍋中進行,并且制備的納米材料濃度相當高,PISA已經(jīng)成為高效制備聚合物納米材料的方法。首先,通過PISA制備了具有雙重響應性的前藥納米粒子

2、,研究了其在藥物控釋等方面的應用。此外,通過原位交聯(lián)PISA法制備雙重響應的膜交聯(lián)囊泡,研究了聚合反應動力學和交聯(lián)囊泡的穩(wěn)定性,以及交聯(lián)囊泡在藥物控釋方面的應用。主要的研究結果如下:
  1.通過聚合誘導自組裝(PISA)制備了具有pH和還原雙重響應性的前藥納米粒子。首先,利用具有良好生物相容性的聚(N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺)(PHPMA-CPDB)作為大分子RAFT試劑,進行2-(二異丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯(DIPEMA

3、)和喜樹堿單體(CPTM)的分散共聚,得到前藥嵌段共聚物PHPMA-P(DIPEMA-co-CPTM)。以PHPMA-P(DIPEMA-co-CPTM)作為大分子RAFT試劑,通過甲基丙烯酸芐酯(BzMA)的分散聚合,在一鍋中實現(xiàn)聚合、自組裝和藥物封裝。在較高濃度下(250mg/g)制備了由三層結構組成的前藥納米粒子:良好生物相容性PHPMA殼層、藥物綴合P(DIPEMA-CPTM)中間層、疏溶劑PBzMA核。此外,在PISA體系中,單

4、體幾乎完全轉化,制備的前藥納米顆粒可直接應用而無需進一步純化。雙重刺激響應性前藥納米粒子以協(xié)同方式響應兩種環(huán)境刺激。還原微環(huán)境,例如細胞質高濃度的谷胱甘肽(GSH),能夠有效觸發(fā)CPT原藥從前藥納米粒子中裂解;PDIPEMA鏈段的pH響應性疏水-親水轉變使得GSH能夠更快地擴散到納米粒子中,所以在弱酸性和還原性條件下觀察到CPT的加速釋放。細胞活性測定實驗表明前藥納米粒子具有優(yōu)異的細胞內(nèi)藥物輸送性能和良好的抗癌活性。因此,這項工作為智能

5、藥物輸送系統(tǒng)的制備提供了一種高效的方法。
  2.通過2-(二異丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯(DIPEMA)和N,N'-胱胺二甲基丙烯酰胺(CBMA)的RAFT分散共聚,實現(xiàn)原位交聯(lián)聚合誘導自組裝(PISA)制備穩(wěn)定膜交聯(lián)并具有pH和還原響應性聚合物囊泡?;贒IPEMA和CBMA的反應活性差異,交聯(lián)過程主要發(fā)生在聚合物囊泡形成后的聚合反應后期,通過1HNMR、TEM測試研究交聯(lián)囊泡的形成。聚合物囊泡表現(xiàn)出雙重刺激響應調控的藥物釋放行

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