養(yǎng)心氏片及其生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法研究.pdf

1、養(yǎng)心氏片是由黃芪、葛根、黨參等十余種藥材制成的中藥復(fù)方制劑，具有扶正固本、益氣活血、行脈鎮(zhèn)痛等功效，用于氣虛血瘀型冠心病、心絞痛、心肌梗死及合并高血脂、高血糖等癥見(jiàn)有上述癥候者，臨床療效確切。目前，從養(yǎng)心氏片制劑成品來(lái)看，2010版中國(guó)藥典僅僅對(duì)黃芪甲苷作出了含量要求，而未覆蓋其余藥材中存在的黃酮類、生物堿類等有效成分，質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容不夠完善;從養(yǎng)心氏片的生產(chǎn)過(guò)程來(lái)看，其中涉及的提取、濃縮、醇沉等過(guò)程缺乏快速有效的質(zhì)量控制技術(shù)來(lái)確保成品的

2、質(zhì)量穩(wěn)定。本文以養(yǎng)心氏片制劑成品及其生產(chǎn)過(guò)程的提取、濃縮、醇沉等環(huán)節(jié)為研究對(duì)象，著重研究了指紋圖譜和多指標(biāo)含量測(cè)定相結(jié)合的養(yǎng)心氏片質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，并采用近紅外光譜分析技術(shù)(Near-infrared Spectroscopy,NIRS)建立了其生產(chǎn)各環(huán)節(jié)關(guān)鍵參數(shù)的在線分析方法，具體包括以下內(nèi)容:
　　(1)以黃芪、黨參、丹參等9種藥材水提過(guò)程為研究對(duì)象，采用NIRS對(duì)提取過(guò)程中葛根素、丹酚酸B、淫羊藿苷及總黃酮等4種關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)

3、，建立了以上4種有效成分的快速分析模型。結(jié)果表明，所建立的方法快速準(zhǔn)確，可用于養(yǎng)心氏片提取過(guò)程的葛根素、丹酚酸B、淫羊藿苷和總黃酮含量快速測(cè)定。
　　(2)以黃芪、黨參、丹參等9種藥材水提液濃縮過(guò)程為研究對(duì)象，采用NIRS對(duì)濃縮過(guò)程中葛根素、丹酚酸B、淫羊藿苷含量及相對(duì)密度等4個(gè)關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)，建立了以上4個(gè)關(guān)鍵參數(shù)的快速分析模型。模型預(yù)測(cè)結(jié)果表明，所建立的方法能夠準(zhǔn)確測(cè)定養(yǎng)心氏片濃縮液中葛根素、丹酚酸B及淫羊藿苷等三種有效成分

4、的含量，同時(shí)能夠?qū)饪s液相對(duì)密度作出快速預(yù)測(cè)，有利于快速判斷濃縮終點(diǎn)。
　　(3)以養(yǎng)心氏片工業(yè)化生產(chǎn)中濃縮液樣品的醇沉過(guò)程為研究對(duì)象，采用NIRS對(duì)醇沉過(guò)程中葛根素、丹酚酸B、淫羊藿苷含量及相對(duì)密度等4種關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)，建立了4個(gè)關(guān)鍵參數(shù)的快速分析模型。結(jié)果表明，所建立的方法能夠準(zhǔn)確反映養(yǎng)心氏片醇沉過(guò)程葛根素、丹酚酸B、淫羊藿苷含量及相對(duì)密度等4個(gè)關(guān)鍵參數(shù)的實(shí)際變化趨勢(shì)，該結(jié)果對(duì)養(yǎng)心氏片醇沉過(guò)程工藝參數(shù)的進(jìn)一步優(yōu)化具有指導(dǎo)意義

5、。
　　(4)以養(yǎng)心氏片制劑成品為研究對(duì)象，利用高效液相色譜(High PerformanceLiquid Chromatography, HPLC)建立了指紋圖譜分析方法，同時(shí)應(yīng)用該方法對(duì)制劑中葛根素、丹酚酸B、鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀、脫氫紫堇堿及淫羊藿苷等6種有效成分進(jìn)行了含量測(cè)定。分別采用夾角余弦、比率定性相似度、投影含量相似度和定量相似度等不同相似度評(píng)價(jià)方法對(duì)多批次養(yǎng)心氏片制劑指紋圖譜進(jìn)行評(píng)價(jià)和比較，同時(shí)結(jié)合多批次養(yǎng)心氏片