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文檔簡介
1、為了滿足生物醫(yī)學研究需求及實現(xiàn)應用目的,需要開發(fā)具有各種功能的智能水凝膠。智能水凝膠因具有廣闊的應用前景而成為生物醫(yī)學領域的研究熱點之一。本論文以具有良好生物相容性的合成高分子聚合物甲基乙烯基醚-馬來酸交替共聚物P(MVE-alt-MA)為主要原料,采用不同的方法制備了四種基于P(MVE-alt-MA)的智能水凝膠,并系統(tǒng)地研究了這些智能水凝膠的物理和化學性質。主要內容包括:
1.P(MVE-alt-MA)-g-β-CD/P(
2、MVE-alt-MA)-g-Azo超分子水凝膠的制備及刺激響應性。首先通過酰胺化反應將環(huán)糊精衍生物(EDA-6-β-CD)接枝到P(MVE-alt-MA),得到主體聚合物P(MVE-alt-MA)-g-β-CD;接著通過酰胺化反應將對氨基偶氮苯(Azo)接枝到P(MVE-alt-MA),得到客體聚合物P(MVE-alt-MA)-g-Azo。最后,在室溫下,將主體聚合物P(MVE-alt-MA)-g-β-CD水溶液與客體聚合物P(MVE-
3、alt-MA)-g-Azo水溶液混合,通過主鏈上β-CD與Azo主-客體間包結絡合作用形成P(MVE-alt-MA)-β-CD/P(MVE-alt-MA)-g-Azo超分子水凝膠。該超分子水凝膠呈現(xiàn)相互連通的多孔結構和易于調節(jié)的流變學特性,它具有光響應性和pH值響應性。利用CCK-8檢測水凝膠對人卵巢癌細胞SKOV3細胞的毒性,結果顯示該超分子水凝膠沒有明顯的細胞毒性。采用激光掃描共聚焦顯微鏡觀察了經(jīng)DiO染色的SKOV3細胞分布在該超
4、分子水凝膠內部不同深度。經(jīng)培養(yǎng)在該水凝膠中一段時間的SKOV3細胞通過紫外光照射致水凝膠向溶膠轉變而被成功脫附,且從水凝膠中分離出的SKOV3細胞仍能存活。此細胞分離研究工作為P(MVE-alt-MA)智能水凝膠應用于細胞后續(xù)研究奠定實驗和理論基礎。
2.P(MVE-alt-MA)-g-β-CD/P(MVE-alt-MA)-g-Ad超分子水凝膠的制備及刺激響應性。首先,以LiH作反應助劑,通過酯化反應將β-CD接枝到P(MVE
5、-alt-MA),得到主體聚合物P(ME-alt-MA)-g-β-CD;接著以DCC作催化劑,通過酰胺化反應將鹽酸金剛烷乙胺(Ad)接枝到P(MVE-alt-MA),得到客體聚合物P(MVE-alt-MA)-g-Ad。最后,在室溫下,將主體聚合物P(MVE-alt-MA)-g-β-CD水溶液與客體聚合物P(MVE-alt-MA)-g-Ad水溶液混合,通過主鏈上β-CD與Ad間的包結絡合作用組裝形成P(MVE-alt-MA)-g-β-CD
6、/P(MVE-alt-MA)-g-Ad超分子水凝膠。該超分子水凝膠具有pH值響應性和自愈合性。該水凝膠被證明具良好生物相容性,可被用作細胞三維培養(yǎng)支架。此研究工作為功能化細胞三維培養(yǎng)支架的制備提供新途徑和新材料。
3.P(MVE-alt-MA)/CS復合納米凝膠的制備及性能。首先通過P(MVE-alt-MA)中的羧基與殼聚糖(CS)中的氨基發(fā)生靜電相互作用形成聚電解質絡合物,接著通過交聯(lián)劑戊二醛(GA)中的醛基與CS中的氨基形
7、成席夫堿獲得納米凝膠。該納米凝膠具有pH值敏感性。以鹽酸阿霉素為模型藥物,研究了該納米凝膠的體外藥物釋放行為。體外藥物釋放實驗結果顯示,該納米凝膠有望被用作藥物載體。
4.P(MVE-alt-MA)-crosslinked-AChS水凝膠的制備及性能。以EDC/NHS作催化劑,ADH為交聯(lián)劑通過化學交聯(lián)制備了P(MVE-alt-MA)-cross linked-AC hS水凝膠。該水凝膠具有pH值敏感性,在適宜濃度條件下對細胞
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