PDTC對全腦缺血再灌注大鼠神經元損傷保護作用及機制.pdf

1、目的:初步觀察核轉錄因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）抑制劑吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(pyrrolidine dithiocarbamic，PDTC)對全腦缺血再灌注(global cerebral ischemia reperfusion，GCIR)大鼠神經元損傷的保護作用及其機制。
　　方法:采用夾閉兩側頸總動脈20 min合并全身低血壓的方法建立GCIR模型。通過Morris水迷宮進行空間學習記憶能力的

2、檢測，HE常規(guī)染色觀察大鼠海馬神經元數目及形態(tài)的變化，RT-PCR檢測大鼠海馬環(huán)氧酶2(cyclooxygenase2，COX2)的mRNA表達，免疫組化檢測海馬NF-κB、COX2蛋白表達，ELISA測定大鼠海馬中前列環(huán)素(prostacyclin，PGI2)和血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）含量。
　　結果:與假手術組(sham)比較，GCIR大鼠的空間學習記憶能力顯著下降;海馬神經元凋亡30 min開始出

3、現(P＜0.05)，7d達到高峰(P＜0.05);NF-κB蛋白表達30 min時開始升高，24 h達到高峰，15d仍明顯高于假手術組(P＜0.01);COX2 mRNA表達2h時開始升高，48h達到高峰，15d仍高于假手術組(P＜0.05); COX2蛋白表達2h開始升高，7d達到高峰，15 d仍高于假手術組(P＜0.01); PGI2/TXA2的比值再灌注30 min時開始升高，再灌注48 h達到高峰后逐漸下降，15d時仍顯著高于假

4、手術組(P＜0.05)。與GCIR組比較，PDTC預處理組（在缺血前1小時分別給予100 mg·kg-1和200 mg·kg-1PDTC腹腔注射）第7至12天大鼠尋臺潛伏期明顯縮短;再灌注第12天神經元核固縮減少，NF-κB蛋白、COX2 mRNA及蛋白表達減少，PGI2/TXA2比值降低。
　　結論:NF-κB活化可能上調GCIR大鼠海馬神經元中COX2表達水平，使PGI2/TXA2比值升高，進而參與腦損傷病理生理過程的調節(jié)。P