宮頸高危型HPV陽性婦女HPV E6-E7 mRNA檢測的臨床意義.pdf

1、[目的]探討宮頸高危型HPV陽性婦女人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV) E6/E7 mRNA檢測的臨床意義，為宮頸高危型人乳頭瘤病毒陽性人群分流管理提供新的方法。
　　[方法]收集2014年1月-2015年7月在溫州醫(yī)科大學第三臨床學院、溫州市人民醫(yī)院婦科門診行宮頸TCT和HPV-DNA機會性篩查后發(fā)現(xiàn)高危型HPV-DNA陽性的患者（入組條件:排除宮頸上皮內瘤變病史、宮頸癌病史，全子宮切除史及妊娠婦女，

2、行HPV E6/E7 mRNA檢測并同時有病理學結果）。符合條件的宮頸高危型HPV陽性患者共336例，根據細胞學檢查結果分為五組:無上皮內病變或惡性病變(negative for intraepithelial ledion or malignancy，NILM)，非典型鱗狀細胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS），低度宮頸上皮內瘤變(low-grade

3、 squamous intraepithelial lesion，LISL)，高度宮頸上皮內瘤變(high-grade squamous intraepithelial lesions，HISL)，鱗癌(squamous cellcancer，SCC)。根據組織病理學結果亦分為五組:宮頸慢性炎，宮頸上皮內瘤變Ⅰ級(cervical intraepithelial neoplasiaⅠ，CINⅠ)，宮頸上皮內瘤變Ⅱ級(cervicalin

4、traepithelial neoplasiaⅡ，CINⅡ)，宮頸上皮內瘤變Ⅲ級(cervical intraepithelialneoplasiaⅢ，CINⅢ)，宮頸癌。采用北京英碩力新柏科技有限公司的新柏氏液基薄層細胞學檢測系統(tǒng)檢測各級組織脫落細胞的分級情況。利用DNA導流雜交基因芯片技術檢測各級組織脫落細胞中HPV-DNA的分型情況。采用支鏈DNA技術檢測各級組織脫落細胞中HPV E6/E7 mRNA表達情況。分析HPV E6/E

5、7mRNA拷貝數與宮頸細胞學結果及宮頸病理分級的關系，比較不同細胞學及組織學診斷宮頸高危型HPV陽性婦女的HPV E6/E7 mRNA的表達情況。
　　[結果](1)細胞、組織病理學檢查結果:符合條件的宮頸高危型HPV陽性婦女共336例，細胞學檢查結果:NILM92例(27.38％)，ASCUS112例(33.33％)，LISL82例(24.40％)，HISL42例(12.5％)，SCC8例(2.3％)。病理檢查結果分為5組:宮頸

6、炎性改變118例(35.11％)，CINⅠ75例(22.32％)，CINⅡ75例(22.32％)，CINⅢ56例(16.67％)，宮頸癌12例(3.57％)。(2) SCC組拷貝數最高，NILM組拷貝數最低。各個組別的HPV E6/E7 mRNA拷貝數相比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。與NILM相比，ASCUS、LISL、HISL、SCC組的HPV E6/E7 mRNA拷貝數均顯著高于NILM組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)

7、。
　　(3)組織學診斷宮頸癌組HPV E6/E7 mRNA拷貝數最高，宮頸炎性改變組拷貝數最低。各個組別的HPV E6/E7 mRNA拷貝數相比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌組的E6/E7mRNA拷貝數均顯著高于宮頸炎性改變組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　(4) Spearman等級相關提示宮頸細胞學診斷級別及宮頸病理級別同HPV E6/E7mRNA拷貝數成正相關，相

8、關系數分別為（r=0.408，P＜0.01;r=0.699，P＜0.01）。(5)通過受試者工作曲線算得HPV E6/E7 mRNA對診斷為CINⅡ+的曲線下面積為0.887（95％可信區(qū)間0.851-0.923），高于細胞學檢查曲線下面積0.738（95％可信區(qū)間0.686-0.791），并算得截斷值為419.85copies/ml。
　　(6)不同細胞學水平宮頸組織HPV E6/E7 mRNA陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義(x2=

9、43.861，P＜0.01)，隨著細胞學病變級別的升高，陽性率逐漸升高。
　　(7)不同病理級別宮頸組織HPV E6/E7 mRNA的陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義(x2=142.00，P＜0.01)，隨著病理級別的升高，陽性率逐漸升高。
　　(8)在高危型HPV-DNA陽性婦女中，HPV E6/E7 mRNA檢測預測組織學診斷≥CINⅡ的特異度顯著高于細胞學檢查，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　(9)在高危型HP

10、V陽性婦女中，HPV E6/E7 mRNA檢測在細胞學結果為NILM的婦女中預測組織學診斷≥CINⅡ時具有較高的特異度(78.48％)與陰性預測值(93.93％)，但靈敏度(69.23％)與陽性預測值(34.61％)偏低;HPV E6/E7 mRNA檢測在細胞學結果為ASCUS的婦女中預測組織學診斷≥CINⅡ時靈敏度(84.09％)、特異度(73.52％)與陰性預測值(87.71％)較高，但陽性預測值略偏低(67.27％); HPV E

11、6/E7 mRNA檢測在細胞學結果≥LISL的婦女中預測組織學診斷≥CINⅡ時靈敏度(94.18％)、陽性預測值(83.50％)及陰性預測值(85.71％)較高，而特異度(65.21％)略低。
　　[結論]隨著宮頸病變程度的加重，HPV E6/E7 mRNA拷貝數及陽性率逐漸增加;與TCT檢查相比，HPV E6/E7 mRNA檢測對于預測宮頸高危型HPV-DNA陽性婦女組織學診斷≥CINⅡ的特異度更高，可以優(yōu)化宮頸癌篩查后HPV陽