復(fù)元膠囊對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨Ⅱ型膠原代謝影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的
　　觀察復(fù)元膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性SD大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)模型病理形態(tài)、血清Ⅱ型膠原羧基端肽(CTX-Ⅱ)、基質(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-13)、羥脯氨酸(Hyp)以及熱休克蛋白-70(HSP70)的影響。探討復(fù)元膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性O(shè)A軟骨基質(zhì)代謝的干預(yù)和對(duì)軟骨降解的保護(hù)作用。
　　方法
　　72只雄性SD大鼠隨機(jī)分成正常組、模型組、抗骨增生膠囊組、復(fù)元膠囊組(高、中、低劑量組)，每組12只。除正常組外，其余各組采用改良Hu

2、lth法建立0A動(dòng)物模型。造模二周后，各實(shí)驗(yàn)組給予相應(yīng)的藥物灌胃，正常組、模型組給予等量生理鹽水。灌胃后4、8、12w分別隨機(jī)選取各組4只處死，比較各組關(guān)節(jié)軟骨病理變化；免疫組化法比較MMP-13、HSP70水平變化；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)比較CTX-Ⅱ水平變化以及化學(xué)法測(cè)定各組羥脯氨酸含量。
　　結(jié)果
　　(1)復(fù)元膠囊對(duì)大鼠KOA組織形態(tài)學(xué)的影響
　　正常組軟骨表層光滑平整，細(xì)胞形狀及排列整齊，潮線清晰。模型

3、組軟骨層變薄，表層有裂隙，軟骨細(xì)胞數(shù)目變少、排列紊亂，潮線嚴(yán)重?cái)嗔涯：?fù)元膠囊中劑量組染色較為均勻，細(xì)胞層增生，細(xì)胞數(shù)目增多；高劑量組表層尚且平整，細(xì)胞略有增生，中深層有少量細(xì)胞簇聚，可見雙重潮線。經(jīng)Mankin’s評(píng)分，與正常組相比，各KOA實(shí)驗(yàn)組評(píng)分皆高于正常組(P<0.05)。與模型組相比，復(fù)元膠囊中、高劑量組評(píng)分降低(P<0.05)。
　　(2)復(fù)元膠囊對(duì)CTX-Ⅱ和羥脯氨酸表達(dá)的影響
　　隨著病程的延長(zhǎng)，Hyp含

4、量逐漸降低。早期復(fù)元膠囊中、高劑量組Hyp含量增加；與模型組相比，各期復(fù)元膠囊中、高劑量組Hyp含量明顯增加(P<0.01)。8w、12w復(fù)元膠囊中、高劑量組與4w同組比較，Hyp含量降低(P<0.05)。
　　各期復(fù)元膠囊中、高劑量組與同期模型組相比，CTX-Ⅱ表達(dá)減少(P<0.01)；與正常組比較，CTX-Ⅱ表達(dá)增多(P<0.01)；8w、12w模型組CTX-Ⅱ表達(dá)增加，但增幅減緩(P<0.05)；
　　(3)復(fù)元膠囊對(duì)

5、MMP-13和HSP70表達(dá)的影響
　　MMP-13與HSP70在正常組關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)均呈弱陽(yáng)性表達(dá)；各期復(fù)元膠囊中、高劑量組與同期模型組比較，MMP-13陽(yáng)性表達(dá)下調(diào)(P<0.05)，HSP70陽(yáng)性表達(dá)上調(diào)((P<0.05)。
　　結(jié)論
　　(1)通過(guò)改良hulth法能夠成功模擬大鼠KOA模型。通過(guò)軟骨組織評(píng)分證實(shí)，復(fù)元膠囊能夠明顯延緩疾病發(fā)展進(jìn)程，減輕KOA關(guān)節(jié)軟骨的損傷，抑制軟骨變性。
　　(2)復(fù)元膠囊能減