單份非血緣臍血移植術(shù)后植入前綜合征的臨床特點(diǎn)及血清細(xì)胞因子的變化.pdf

1、目的:
　　通過(guò)回顧性分析接受非血緣臍血移植（UCBT）的惡性血液病患者臨床資料，明確植入前綜合征（PES）的發(fā)生對(duì)移植療效的影響。通過(guò)檢測(cè) PES患者移植前后多種細(xì)胞因子水平變化，研究PES的發(fā)生機(jī)制。
　　方法:
　　本研究分為臨床和實(shí)驗(yàn)兩部分。一、臨床研究：回顧性分析216例自2000年4月至2014年12月于安徽省立醫(yī)院血液科接受強(qiáng)化清髓不含ATG預(yù)處理方案sUCBT的惡性血液病患者臨床資料，其中術(shù)后發(fā)生植入前

2、綜合征患者179例（PES組），不發(fā)生植入前綜合征患者37例（非 PES組），對(duì)比分析兩組患者年齡、體重、疾病狀態(tài)、移植物特征、移植療效和其他移植并發(fā)癥發(fā)生情況。二、實(shí)驗(yàn)研究：通過(guò) ELISA方法檢測(cè) sUCBT患者 PES發(fā)生前后的血清中細(xì)胞因子水平變化。
　　采用 SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)變量采用 Student’s t檢驗(yàn)或 Mann-Whitney U檢驗(yàn)；分類(lèi)變量采用 Chi-square檢驗(yàn)；預(yù)計(jì)生存率采用

3、Kaplan-Meier法，組件比較采用Log-rank檢驗(yàn)；中性粒細(xì)胞植入率、血小板植入率、急性 GVHD發(fā)生率、慢性 GVHD發(fā)生率、TRM及復(fù)發(fā)率采用含競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)的累計(jì)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)，其中死亡為植入、移植物抗宿主病、復(fù)發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)事件，應(yīng)用 R軟件3.1.3計(jì)算。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果：
　　一、臨床研究部分 sUCBT216例患者中男139例（64.4％），疾病類(lèi)型：ALL/淋巴母細(xì)胞淋巴瘤119例，ANLL7

4、6例，CML11例，MDS/混合細(xì)胞白血病/NHL10例。臍血與受者HLA低分辨配型4/6個(gè)位點(diǎn)相合57例，5/6個(gè)位點(diǎn)相合120例，6/6個(gè)位點(diǎn)相合39例。移植方案：1，預(yù)處理方案：全部患者采用強(qiáng)化清髓預(yù)處理。TBI/Ara-C/CY方案患者106例，F(xiàn)lu/Bu/CY方案69例，Ara-C/Bu/CY41例，2，預(yù)防GVHD方案：全部采用CsA聯(lián)合短程MMF方案。216例中發(fā)生PES患者179例（PES組），未發(fā)生PES患者37例（

5、非PES組）。PES組患者移植時(shí)中位年齡，中位體重均明顯低于非PES組(13歲 vs.17歲，41kg vs.51kg，P=0.001，0.004）；PES組回輸?shù)腡NC中位數(shù)（×107/kg受者體重）明顯高于非PES組（3.98 vs.3.57，P=0.050），兩組患者回輸CD34細(xì)胞中位數(shù)（×105/kg）無(wú)明顯差異（2.13 vs.2.15，P=0.473）。植入情況：42天中性粒細(xì)胞植入率PES組高于非PES組，98.14%(

6、95%CI，98.10-98.17%)vs.88.89%(95%CI，88.27-89.51%)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異（P=0.124），兩組患者120天PLT累積植入率無(wú)明顯差異，85.09%(95%CI，84.92-85.26%) vs.90.56(95%CI，89.91-91.20%）（P=0.488）。180天移植相關(guān)死亡率PES組與非PES組間無(wú)明顯差異，19.98%(95%CI，19.80-20.16%) vs.14.12%(95

7、%CI，13.43-14.82%)(P=0.434)。PES組Ⅱ-Ⅳ°、Ⅲ-Ⅳ°急性GVHD發(fā)生率明顯高于非PES組，分別為32.96%(95%CI，32.72-33.20%) vs.13.78%(95%CI，13.11-14.44%)和18.44%(95%CI，18.27-18.61%)vs.2.78%(95%CI，2.63-2.94%)（P=0.016，0.017），兩組患者2年慢性GVHD發(fā)生率無(wú)差異（P=0.591）。隨訪(fǎng)至20

8、15年12月31日，中位隨訪(fǎng)時(shí)間33.05（12.12-91.93）個(gè)月，3年OS率及DFS率PES組與非PES組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（64.1% vs.68.7%，61.1% vs.64.0%，P=0.533，0.715）。
　　二、實(shí)驗(yàn)研究部分血清細(xì)胞因子的檢測(cè)結(jié)果：PES患者發(fā)生時(shí)血清sST2、IL-1β、IL-6明顯高于非PES組（P<0.05）。sUCBT發(fā)生PES患者自身前后對(duì)比血清sST2、IL-1β、IL-6水平在發(fā)生時(shí)明

9、顯高于移植預(yù)處理后的水平（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.sUCBT后 PES的發(fā)生有利于中性粒細(xì)胞植入、增加移植物抗宿主病的發(fā)生率，但對(duì)移植后180天移植相關(guān)死亡率及3年OS率及DFS率無(wú)影響。
　　2.發(fā)生 PES患者血清sST2、白介素-1β、白介素-6在PES急性期明顯升高，白介素-10及白介素-13無(wú)明顯變化，初步推測(cè)預(yù)處理導(dǎo)致的組織損傷可引起sST2明顯增高，通過(guò)引起M1型單核巨噬細(xì)胞的極化，從而引起