液相色譜--串聯(lián)質譜法同時測定人血漿中福沙匹坦和阿瑞匹坦.pdf

1、背景:福沙匹坦是阿瑞匹坦的前體藥物，能夠在體內迅速發(fā)生水解，代謝生成阿瑞匹坦。阿瑞匹坦是一種選擇性的P物質/NK-1受體抑制劑，從而達到止吐的療效，臨床上一般用于治療由于化療引起的惡心及嘔吐。文獻中報道的生物分析方法缺少對福沙匹坦在人血漿中穩(wěn)定性的考察。
　　目的:建立一個快速的、選擇性高的、解決福沙匹坦測定時穩(wěn)定性問題的液相色譜-串聯(lián)質譜法，并將驗證后方法應用于福沙匹坦和阿瑞匹坦在中國健康成人體內的藥物代謝動力學研究，為臨床安全

2、、合理用藥提供參考依據(jù)。
　　方法:以d4-福沙匹坦和d4-阿瑞匹坦作為內標，血漿樣品經乙腈沉淀蛋白，以甲醇-10mmol·mL-1醋酸銨水溶液(含0.1mmol·mL-1EDTA)為流動相梯度洗脫，色譜柱為Cortex C18+(50×2.1mm，2.7μm)，色譜運行時間為4min。質譜檢測采用電噴霧電離源，負離子方式進行多重反應檢測(MRM)。定量分析的離子反應分別為m/z613.1→78.9（福沙匹坦）和m/z617.0→

3、78.9（d4-福沙匹坦，內標），m/z533.2→275.1（阿瑞匹坦）和m/z537.2→279.1（d4-阿瑞匹坦，內標）。發(fā)現(xiàn)放置于室溫、4℃和-20℃下，福沙匹坦在血漿中不穩(wěn)定。未經堿性緩沖液處理的福沙匹坦血漿樣品于室溫放置1h降解約40％，于4℃放置1h降解約40％，于-20℃放置1h降解約17％。為改善福沙匹坦在人血漿中的穩(wěn)定性，通過考察各個條件下福沙匹坦人血漿中的降解情況，嘗試不同條件，使得其在實驗情況下能夠穩(wěn)定。

4、>　　結果:測定人血漿中福沙匹坦標準曲線的線性范圍為15.0～6000ng·mL-1，阿瑞匹坦的線性范圍為10.0～4000ng·mL-1。各待測物的日內、日間精密度和準確度均符合生物樣品分析相關要求。
　　考察了未經任何處理的福沙匹坦全血樣品和血漿樣品于室溫、4℃和-20℃下放置時間與降解情況的關系。
　　通過在人血漿樣品中加入500mmol·mL-1醋酸銨水溶液（以氨水調節(jié)其pH至9.0）后，人血漿樣品室溫放置6h，預處