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文檔簡介
1、DEHP作為增塑劑及化妝品添加劑在生活中被廣泛接觸,目前已在全球形成嚴重的環(huán)境污染和人類暴露。大量研究結果顯示DEHP嚴重危害機體健康,特別是產(chǎn)生生殖毒性,如導致雄性隱睪和精子發(fā)生障礙。事實上,女性由于長期接觸化妝品及洗滌用品比男性暴露于DEHP的幾率更高,已有數(shù)據(jù)顯示雌性DEHP暴露與不良妊娠密切相關,但是DEHP導致不良妊娠的原因尚不明確。胚胎植入作為整個妊娠過程中關鍵環(huán)節(jié),其成功與否直接影響妊娠結局。成功的胚胎植入依賴受到子宮內膜
2、容受性、胚胎活力、絨毛外滋養(yǎng)層細胞侵襲能力等多因素影響。那么DEHP暴露是否干擾了胚胎植入過程中的這些因素呢?
為了探明DEHP對胚胎著床的影響及其相關干擾途徑,本研究主要進行了以下實驗。首先利用孕鼠作為研究對象,探討DEI-口對胚胎著床的影響及其分子機制,主要實驗內容包括:給予交配后的雌鼠不同劑量DEHP處理,收集材料,計數(shù)胚胎著床數(shù)目;利用H&E染色與掃描電鏡觀察子宮組織形態(tài)學,檢測DEHP對子宮內膜容受性主要形態(tài)標識的影
3、響;采用real-time PCR,western blot和免疫組化分別檢測DEHP對子宮內膜容受性相關分子ERα:PR,E-cadherin,HoxA10,MMP-2及其調控因子表達的影響。其次,以絨毛外滋養(yǎng)層細胞HTR-8/Svneo為模型,探討DEHP對其侵襲和遷移能力的影響,主要實驗包括:用MTT法和流式細胞術確定DEHP的作用濃度;Transwell小室檢測DEHP對細胞侵襲和遷移能力的影響,Real-time PCR和We
4、stern blot檢測侵襲與遷移相關因子表達的變化。上述研究發(fā)現(xiàn):
1.DEHP暴露可損傷子宮內膜容受性建立并降低胚胎著床率,進而引發(fā)不良妊娠結局。
2.DEHP暴露可通過上調ERα,PR及E-cadherin等容受性相關因子分子表達破壞子宮內膜容受態(tài)的平衡,從而影響胚胎著床。
3.DEHP對小鼠子宮內膜組織中E-cadherin的表達調控受MAPK與NF-κB信號通路影響。
4.DEHP可通過
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