增塑劑DEHP對胚胎著床的影響及其分子機制初探.pdf

1、DEHP作為增塑劑及化妝品添加劑在生活中被廣泛接觸，目前已在全球形成嚴重的環(huán)境污染和人類暴露。大量研究結果顯示DEHP嚴重危害機體健康，特別是產(chǎn)生生殖毒性，如導致雄性隱睪和精子發(fā)生障礙。事實上，女性由于長期接觸化妝品及洗滌用品比男性暴露于DEHP的幾率更高，已有數(shù)據(jù)顯示雌性DEHP暴露與不良妊娠密切相關，但是DEHP導致不良妊娠的原因尚不明確。胚胎植入作為整個妊娠過程中關鍵環(huán)節(jié)，其成功與否直接影響妊娠結局。成功的胚胎植入依賴受到子宮內膜

2、容受性、胚胎活力、絨毛外滋養(yǎng)層細胞侵襲能力等多因素影響。那么DEHP暴露是否干擾了胚胎植入過程中的這些因素呢?
　　為了探明DEHP對胚胎著床的影響及其相關干擾途徑，本研究主要進行了以下實驗。首先利用孕鼠作為研究對象，探討DEI-口對胚胎著床的影響及其分子機制，主要實驗內容包括：給予交配后的雌鼠不同劑量DEHP處理，收集材料，計數(shù)胚胎著床數(shù)目；利用H&E染色與掃描電鏡觀察子宮組織形態(tài)學，檢測DEHP對子宮內膜容受性主要形態(tài)標識的影

3、響；采用real-time PCR，western blot和免疫組化分別檢測DEHP對子宮內膜容受性相關分子ERα：PR，E-cadherin，HoxA10，MMP-2及其調控因子表達的影響。其次，以絨毛外滋養(yǎng)層細胞HTR-8/Svneo為模型，探討DEHP對其侵襲和遷移能力的影響，主要實驗包括：用MTT法和流式細胞術確定DEHP的作用濃度；Transwell小室檢測DEHP對細胞侵襲和遷移能力的影響，Real-time PCR和We

4、stern blot檢測侵襲與遷移相關因子表達的變化。上述研究發(fā)現(xiàn)：
　　1.DEHP暴露可損傷子宮內膜容受性建立并降低胚胎著床率，進而引發(fā)不良妊娠結局。
　　2.DEHP暴露可通過上調ERα，PR及E-cadherin等容受性相關因子分子表達破壞子宮內膜容受態(tài)的平衡，從而影響胚胎著床。
　　3.DEHP對小鼠子宮內膜組織中E-cadherin的表達調控受MAPK與NF-κB信號通路影響。
　　4.DEHP可通過