異噁唑取代脯氨酸并（硫代）乙內(nèi)酰脲的液相合成.pdf

1、近年來，可溶性聚合物支載的小分子有機(jī)化合物的合成技術(shù)已經(jīng)成功的應(yīng)用于組合化學(xué)、平行合成等領(lǐng)域。這種液相合成技術(shù)兼具傳統(tǒng)的溶液相有機(jī)合成化學(xué)(如反應(yīng)活性高，反應(yīng)時(shí)間短，中間體容易鑒定等)與固相合成化學(xué)(如可以使用過量的試劑使反應(yīng)進(jìn)行完全，產(chǎn)物分離純化操作簡(jiǎn)便等)的優(yōu)點(diǎn)，因而受到了合成化學(xué)家的重視。 4-取代羥脯氨酸是很多具有生物活性的分子的基本骨架，比如作為蛋白酶抑制劑前體和拮抗劑受體等。異噁唑與異噁唑啉是許多重要藥物的基本骨架，

2、也是合成一些復(fù)雜天然產(chǎn)物的關(guān)鍵中間體。在GPⅡb/Ⅲa抑制劑和人類白細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑中都發(fā)現(xiàn)了異噁唑和異噁唑啉環(huán)的存在。乙內(nèi)酰脲化合物不僅在農(nóng)業(yè)科學(xué)上有很多用途，在醫(yī)藥上同樣有重要的用途。 本文設(shè)計(jì)了以4-取代羥脯氨酸為骨架的化合物多樣性合成路線，并進(jìn)行了異噁唑取代脯氨酸并(硫代)乙內(nèi)酰脲衍生物的液相合成研究。 第一章對(duì)液相有機(jī)合成的現(xiàn)狀作了概述，詳細(xì)介紹了聚乙二醇支載的各種反應(yīng)，包括各種雜環(huán)化合物的合成和聚乙二醇支

3、載的各種試劑。 第二章首先介紹了4-取代羥脯氨酸衍生物、異噁唑雜環(huán)和乙內(nèi)酰脲化合物的溶液相及液相合成進(jìn)展。然后討論了液相合成異噁唑取代羥脯氨酸并乙內(nèi)酰脲的合成。在溶液相模擬合成的基礎(chǔ)上，采用聚乙二醇負(fù)載的4-炔丙氧基取代的羥脯氨酸與腈氧化物經(jīng)1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，得到聚乙二醇負(fù)載的異噁唑環(huán)取代羥脯氨酸衍生物；脫去氨基保護(hù)基后，再與異氰酸酯(異硫氰酸酯)反應(yīng)生成乙內(nèi)酰脲環(huán)，無痕解脫得到目標(biāo)產(chǎn)物。我們通過液相合成，經(jīng)5步反應(yīng)，初步