胃癌組織中DPD的表達水平對于化療敏感性和患者預后影響的薈萃分析.pdf

1、目的:胃癌是一種異質性很強的惡性腫瘤，即便是臨床分期和接受的治療手段相同的患者，其預后也存在較大差異，因此找到一種有效的生物標志物來篩選最能從某種化療方案中受益的患者并評估其預后是至關重要的。二氫嘧啶脫氫酶(dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD)是氟尿嘧啶類化療藥物代謝的限速酶，在人體許多正常組織中都有表達，在肝組織和外周血單核細胞(peripheral bloodmononuclear cells，P

2、BMC)中具有較高活性，并且在各種癌組織中也存在不同程度的表達。近年來越來越多的研究者開始關注DPD在胃癌個體化精確治療領域的作用和價值，然而胃癌組織中DPD的表達水平對于胃癌患者化療敏感性和長期生存率的影響一直存在爭議，始終沒有統(tǒng)一的觀點。因此我們這項研究試圖探討并解決此問題。
　　研究方法:通過檢索PubMed和Embase這兩個電子數(shù)據(jù)庫來搜尋有關DPD和胃癌領域的研究，并應用Review Manager(RevMan)5.

3、3軟件來進行相關的統(tǒng)計學分析。在體外藥物敏感性實驗中，腫瘤組織內DPD的表達水平和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)化療敏感性之間的相關系數(shù)用來作為分析的效應指標?？偵媛?overall survival，OS)和無進展生存率(progression-free survival，PFS)反映患者的預后，同時對生存資料采用危險比(hazard ratio，HR)和95％可信區(qū)間(confidence interval

4、，CI)進行合并分析。森林圖用來顯示合并數(shù)據(jù)的結果，漏斗圖用來評估是否存在發(fā)表偏倚。
　　結果:通過檢索文獻我們最終納入了15篇符合要求的研究，總共包含了1805名胃癌患者。結果顯示了在胃癌患者中腫瘤內DPD活性(r=-0.35，95％ CI:-0.49 to-0.19)，DPD mRNA(r=-0.43，95％ CI:-0.56 to-0.28)的表達水平和5-FU化療敏感性之間存在很強的統(tǒng)計學相關性，隨著DPD活性和DPD m

5、RNA的表達水平升高，腫瘤對5-FU的化療敏感性將會降低。然而對于胃癌患者的OS(HR=1.15，95％CI:0.94 to1.40, P=0.17)和PFS(HR=1.02,95％ CI:0.83 to1.25, P=0.87), DPD高表達組和低表達組之間并不存在明顯的統(tǒng)計學差異，按患者接受的治療方案、病期和DPD的檢測手段等進行分層分析后，結果仍然沒有統(tǒng)計學差異。
　　結論:本篇研究揭示了在胃癌組織中DPD的表達水平和5-