鉤藤復方分析及天麻鉤藤飲的網(wǎng)絡(luò)藥理學研究.pdf

1、天麻鉤藤飲在臨床上廣泛應(yīng)用于治療高血壓，近幾年對其作用機制的研究進行了一些有益的嘗試，但是中醫(yī)的辨證論治，中藥多成分、多靶點、協(xié)同發(fā)揮作用的方式使得從傳統(tǒng)角度利用傳統(tǒng)技術(shù)難以有新的重大突破，這也是目前中藥現(xiàn)代化面臨的重大問題。隨著組學、計算機等技術(shù)的發(fā)展及相關(guān)實驗數(shù)據(jù)的積累，網(wǎng)絡(luò)藥理學應(yīng)運而生，其系統(tǒng)性整體性的思想與中醫(yī)中藥辨證論治、協(xié)同作用的理念不謀而合。目前已有很多學者將網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及分析等網(wǎng)絡(luò)藥理學技術(shù)應(yīng)用到中藥研究中，如闡釋中藥作用

2、機制，分析復方中藥味之間的協(xié)同作用，發(fā)掘中藥復方新的適應(yīng)癥以及篩選活性成分或靶標等。本研究的目的是應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學相關(guān)的技術(shù)對天麻鉤藤飲進行研究。首先，本文對近幾年關(guān)于網(wǎng)絡(luò)藥理學相關(guān)技術(shù)的研究進展和天麻鉤藤飲治療高血壓疾病的藥理作用機制進行了綜述。其次，應(yīng)用文本挖掘技術(shù)，對含鉤藤的復方用藥規(guī)律進行分析。結(jié)果表明，天麻鉤藤飲及其加減方是鉤藤復方中應(yīng)用頻率最高的，故將天麻鉤藤飲作為網(wǎng)絡(luò)藥理學研究對象。應(yīng)用中藥系統(tǒng)藥理學技術(shù)平臺及其它數(shù)據(jù)庫資源

3、建立了天麻鉤藤飲復方相關(guān)的數(shù)據(jù)庫，據(jù)此建立了天麻鉤藤飲化學成分-靶標網(wǎng)絡(luò)，靶標-疾病網(wǎng)絡(luò)，靶標-靶標網(wǎng)絡(luò)。通過網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)對天麻鉤藤飲復方的適應(yīng)癥進行了分析，得到了COX-2和ADRB2兩個關(guān)鍵靶標，構(gòu)建了天麻鉤藤飲作用的核心網(wǎng)絡(luò)，提示天麻鉤藤飲在腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、哮喘等方面的應(yīng)用價值。再次，將已知基因作為種子基因，基于HPRD蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)背景網(wǎng)絡(luò)，通過網(wǎng)絡(luò)擴展技術(shù)構(gòu)建了高血壓疾病網(wǎng)絡(luò)，獲得了更多潛在的高血壓疾病靶標。以天麻鉤藤飲

4、復方中常用的鉤藤-天麻和鉤藤-川牛膝配伍藥對為例進行了網(wǎng)絡(luò)藥理學研究，揭示了藥對之間發(fā)揮協(xié)同作用機制主要通過兩個主要途徑實現(xiàn)：（1）多個成分作用于相同的靶標；（2）多個成分作用于相同/相關(guān)聯(lián)的通路中的多個功能不同的靶標的。另外，通過CluoGO v2.1.5插件以默認參對57個交集靶標進行了GO富集分析和KEGG通路富集分析，以初步探討天麻鉤藤飲治療高血壓疾病的作用機制。天麻鉤藤飲對高血壓的治療作用主要是通過作用于有G-蛋白耦合胺受體的