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文檔簡介
1、目的:觀察促智2號方(CZ2HF)對β-淀粉樣蛋白25-35片段(Aβ25-35)誘導的大鼠學習記憶減退作用的影響。
方法:98只健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機分為7組(14只/組):假手術組、假手術給CZ2HF高劑量組、模型組及CZ2HF低、中、高劑量組和陽性藥組。模型組大鼠雙側海馬各注入2μg/μL的Aβ25-35溶液5μL,建立大鼠學習記憶功能減退模型;而假手術組和假手術給CZ2HF高劑量組大鼠同法
2、注入等體積的生理鹽水。低、中、高劑量組和陽性藥組分別每日灌胃CZ2HF100、200、400 mg/kg、鹽酸多奈哌齊1.0 mg/kg,假手術組及模型組大鼠灌胃等體積的雙蒸水,連續(xù)罐胃17天。手術后第11~17天通過Morris水迷宮法檢測各組大鼠的學習記憶功能。行為學檢測結束后取材,通過HE染色、尼氏染色、TUNEL染色法觀察大鼠海馬神經(jīng)元損傷與凋亡;Western blot法檢測TNF-α、IL-1β、COX-2、IκB-α、Ba
3、x、Bcl-2及pro-caspase3蛋白水平與NF-κB磷酸化水平,Aβ1-42、active-caspase-3蛋白含量。
結果:模型組較假手術組大鼠逃避潛伏期明顯增加、目標象限停留時間百分比明顯降低;海馬組織CA1區(qū)細胞排列紊亂,細胞結構不完整,細胞皺縮數(shù)量增加,存活神經(jīng)元數(shù)量明顯減少,TUNEL染色陽性細胞數(shù)明顯增多;海馬組織中TNF-α、IL-1β、COX-2、Bax蛋白表達明顯增加;Aβ1-42、active-c
4、aspase3蛋白含量顯著增加,NF-κB磷酸化水平明顯增加,IκB-α、Bcl-2、pro-caspase3蛋白含量顯著降低。然而,給予CZ2HF及多奈哌齊后大鼠的逃避潛伏期較模型組明顯縮短,目標象限停留時間百分明顯增加;且海馬神經(jīng)元排列較規(guī)則,結構較完整清晰,存活神經(jīng)元數(shù)量明顯增加,棕褐色細胞(凋亡細胞)明顯減少;海馬TNF-α、IL-1β、COX-2蛋白表達明顯降低, Aβ1-42、active-caspase3蛋白含量顯著減少、
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