慢性阻塞性肺疾病患者誘導痰中TGF-β12、TGF-β2、TGF-β3及肺泡巨噬細胞的作用及臨床意義.pdf

1、目的:通過測定實驗對象誘導痰中的TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的濃度，并行細胞學分類計數(shù)，分離觀察肺泡巨噬細胞Smad2/3的表達，分析TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3含量水平、痰細胞學分類與COPD患者肺功能的關系，初步探討TGF-βs、肺泡巨噬細胞在COPD患者中的作用及臨床意義。
　　方法:對在瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)一科住院治療的14例COPD急性加重期患者、門診或住院的15例COPD穩(wěn)定期患者、8例正常

2、志愿者分別測定肺功能FEV1％并行誘導痰檢查，采用ELISA法測定其誘導痰液中TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的含量水平;對得到的痰液標本進行細胞學分類計數(shù)，使用貼壁法從中分離提取出肺泡巨噬細胞并采用免疫熒光法標記Smad2/3并觀察其表達。通過SPSS統(tǒng)計軟件，分析TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、痰細胞學分類在誘導痰中的含量水平與肺功能之間的相互關系，探討TGF-βs、肺泡巨噬細胞在COPD中的作用以及臨床意義。

3、r>　　結(jié)果:1、參與實驗的所有三組均能較好地耐受誘導痰檢查，僅有一例COPD患者在檢查過程中出現(xiàn)呼吸困難加重，但在給予沙丁胺醇200ug吸入后癥狀很快緩解，并最終完成誘導痰檢查。2、對照組痰液中的細胞總數(shù)較COPD患者少，而AECOPD組患者的細胞總數(shù)同COPD穩(wěn)定期組患者相比則更高(P＜0.05)。COPD患者誘導痰細胞學分類均以中性粒細胞為主且AECOPD組患者的中性粒細胞比例高于COPD穩(wěn)定期組，而在正常對照組中以巨噬細胞為主。

4、AECOPD組患者誘導痰中嗜酸性粒細胞的比例低于COPD穩(wěn)定期組及正常對照組（P＜0.05），后兩組中其比例則無顯著的差異（P＞0.05）。3、AECOPD組肺泡巨噬細胞數(shù)為(1.12±0.16)×106/L，COPD組(0.84±0.20)×106/L，對照組為(0.56±0.12)×106/L，三組AM數(shù)差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。COPD穩(wěn)定期組及AECOPD組患者誘導痰中肺泡巨噬細胞數(shù)與FEV1％成負相關（r=-0.597

5、，-0.604，P＜0.05）。4、在AECOPD組及COPD穩(wěn)定期患者誘導痰中的肺泡巨噬細胞數(shù)與其中TGF-β1、TGF-β2的含量水平呈正相關。5、AECOPD組誘導痰中TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的含量水平(178.00±11.67) ng/ml、(224.35±16.92) pg/ml、(152.38±9.13)pg/ml高于正常對照組（133.25±7.72）ng/ml、（148.35±8.91）pg/ml、（12

6、3.89±11.37）pg/ml，且急性加重期高于COPD穩(wěn)定期(150.33±11.95)ng/ml、(184.94±13.35) pg/ml、(137.62±8.53) pg/ml(P＜0.05)。6、AECOPD組、COPD穩(wěn)定期組誘導痰TGF-β1、TGF-β2水平與FEV1％pred呈負相關，而TGF-β3與之呈正相關。AECOPD組中的r值分別為-0.560，-0.640，0.613，P＜0.05，COPD穩(wěn)定期組中r值分別

7、為-0.689，-0.622，0.590，P＜0.05。7、正常對照組的巨噬細胞中Smad2/3的平均熒光強度(22.14±4.25)低于COPD穩(wěn)定期及急性加重期組，而AECOPD組患者巨噬細胞中Smad2/3的平均熒光強度(54.85±6.97)明顯高于COPD穩(wěn)定期組(38.19±5.64)。8、COPD患者誘導痰中TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的表達與肺泡巨噬細胞Smad2/3平均熒光強度值呈正相關，其r值分別為0.6

8、20，0.616，0.488，P＜0.05。
　　結(jié)論:1、COPD患者不同時期誘導痰中的肺泡巨噬細胞數(shù)、TGF-β1、TGF-β2以及TGF-β3的水平不同，且與肺功能有一定相關性，TGF-β三種亞型可能作用各不相同，但它們都可能在COPD患者氣道重塑中發(fā)揮著重要作用，可以通過測定誘導痰中TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的含量水平及肺泡巨噬細胞數(shù)間接估測患氣流受限、急性加重等情況。2、COPD患者不同病理階段誘導痰中肺泡