TNF-α、IL-6及IL-12在侵襲性垂體瘤中的表達及其相關性的研究.pdf

1、垂體腺瘤，來源于垂體前葉細胞，在臨床是最常見的顱內腫瘤之一。發(fā)病率約為1-7/100000/年，僅次于膠質瘤和腦膜瘤。大多數垂體腺瘤表現為局限性生長，遠處轉移很少發(fā)生。若是完整的手術切除，預后良好。但要注意的是，有些垂體腺瘤則呈侵襲性生長，雖然他們的組織學表現為良性，但是已經具有惡性生物學特征。侵襲性生長包括突破包膜，延伸至垂體窩，并累及蝶竇，海綿竇，前顱窩，斜坡，下丘腦等，其破壞鞍周結構，出現完全切除困難和術后復發(fā)率高的問題。因此，侵

2、襲性垂體腺瘤給臨床治療帶來相當大的困難，一直是神經外科所面臨的挑戰(zhàn)。在垂體腺瘤侵襲性生長的可能機制的研究表明，一些細胞因子可能參與侵襲性垂體腺瘤的惡性生物學行為。在一些細胞因子中TNF-α、IL-6和IL-12引起神經外科研究人員的興趣。
　　為了進一步探討TNF-α、 IL-6和IL-12在垂體腺瘤侵襲性生長過程中可能發(fā)揮的作用，在蛋白水平對TNF-α、IL-6和IL-12在非侵襲性垂體腺瘤和侵襲性垂體腺瘤中的表達情況進行了比較

3、研究，并分析了TNF-α，IL-6和IL-12在侵襲性垂體腺瘤的表達與臨床病理參數，包括性別，年齡，增殖指標，p53的表達進行了分析，并對三個指標的相關性進行了研究。我們期望本研究的結果可以在侵襲性垂體腺瘤的有效治療中有一定的作用。
　　目的:
　　應用免疫組織化學染色方法（SP法）檢測TNF-α、IL-6及IL-12在非侵襲性垂體瘤及侵襲性垂體瘤中的表達情況。通過分析TNF-α、IL-6及IL-12的實驗數據，研究三者在侵

4、襲性垂體瘤組織中的表達情況及其臨床意義。
　　方法:
　　所有納入本研究的侵襲性垂體腺瘤的病例都是通過磁共振成像(MR
　　I)并根據Wilson-Hardy分類法與術后病理結果所選擇的。收集承德市中心醫(yī)院及承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院病理科2012年10月到2014年7月經石蠟包埋的侵襲性垂體瘤組織40例，承德市中心醫(yī)院病理科經石蠟包埋的非侵襲性垂體瘤組織40例。采用免疫組織化學方法（S-P法）標記TNF-α、IL-6和IL-

5、12在侵襲性垂體腺瘤的表達，同時標記Ki-67和P53。對TNF-α、IL-6及IL-12在侵襲性垂體瘤中的表達情況和臨床病理關系及它們與Ki-67和P53表達的關系進行統計學分析，并對三者在侵襲性垂體瘤中表達的相關性進行數據統計，計數資料應用x2檢驗，相關分析采用spearman等級相關分析。以P＜0.05有統計學意義。
　　結果:
　　1、TNF-α和IL-6在侵襲性垂體瘤中的表達均明顯高于非侵襲性垂體瘤(P＜0.05)

6、。然而IL-12在侵襲性垂體瘤中的表達則明顯低于非侵襲性垂體瘤(P＜0.05)。
　　2.1 TNF-α和IL-6在侵襲性垂體瘤中增殖指數高（Ki-67＞2％）的病例中的表達明顯高于增殖指數低（Ki-67＜2％）的病例(P＜0.05);P53表達強陽性的侵襲性垂體瘤中TNF-α和IL-6的表達明顯高于P53弱陽性或陰性的病例(P＜0.05)。
　　2.2不同于TNF-α和IL-6，IL-12在侵襲性垂體瘤中增殖指數高（Ki-

7、67＞2％）的病例中的表達明顯低于增殖指數低(Ki-67＜2％)的病例(P＜0.05);P53表達強陽性的侵襲性垂體瘤中IL-12的表達明顯低于P53弱陽性或陰性的病例(P＜0.05)。
　　2.3 TNF-α、IL-6及IL-12在侵襲性垂體瘤中的表達在不同年齡及性別中無明顯差異（P值均＞0.05）。
　　3、統計分析表明，TNF-α和IL-6在侵襲性垂體瘤中的表達呈正相關(TNF-α與IL-6;r=0.465，P＜0.0

8、5);TNF-α和IL-12在侵襲性垂體瘤中的表達呈負相關（TNF-α與IL-2;r=-0.536，P＜0.05）;IL-6和IL-2在侵襲性垂體瘤中的表達呈負相關（IL-6與IL-12; r=-0.651,P＜0.05）。
　　結論:
　　1、與非侵襲性垂體腺瘤相比，TNF-α和IL-6在侵襲性垂體瘤中的表達均顯著增多，而IL-12表達則顯著減少。這提示我們TNF-α、IL-6及IL-12均與垂體腺瘤的侵襲性生長相關。