和厚樸酚注射用凍干脂質體治療血管性癡呆的藥效學研究.pdf

1、目的：和厚樸酚注射用凍干脂質體對血管性癡呆的治療作用及其機制分析。
　　方法：本實驗采用單側頸動脈結扎阻斷法制作血管性癡呆的動物的模型，將90只雄性大鼠分為陰性空白對照組、陽性空白對照組、陽性藥對照組、和厚樸酚注射用凍干脂質體高劑量組、中劑量組和低劑量組。所有大鼠均選用體重200g±20g以便統(tǒng)一藥量。實驗過程中陰性空白對照組選取健康的大鼠即可；陽性空白對照組造模后，不采取給藥治療；陽性藥對照組造模之后給予灌胃的方式給予曲克蘆丁水

2、溶液10ml；和厚樸酚注射用凍干脂質體高劑量組造模后給予靜脈注射和厚樸酚注射用凍干脂質體0.30ml；中劑量組給予靜脈注射和厚樸酚注射用凍干脂質體0.10ml；低劑量組給予靜脈注射和厚樸酚注射用凍干脂質體0.03ml。飼養(yǎng)7天，期間進行正常的飲食飲水，7天后進行行為學檢測，行為學檢測后將其處死，處死前20min進行神經(jīng)缺損評分，評分后馬上取出腦組織，在冰浴上分離出海馬區(qū)，左側進行相關生化檢測和熒光定量PCR分析，剩余放入液氮中冷凍保存以

3、備重復檢測，右側和大鼠心、肝、腎、肺放入福爾馬林溶液浸泡后行病理切片并進行病理分析，判斷和厚樸酚注射用凍干脂質體對血管性癡呆的治療作用及其可能存在的分子機制，同時根據(jù)高劑量組和厚樸酚注射用凍干脂質體針對心肝腎等臟器的的病理損傷推測和厚樸酚注射用凍干脂質體治療的分析。
　　結果：和厚樸酚注射用凍干脂質體的高劑量組和中劑量組從第四天、第六天開始可以顯著縮短血管性癡呆大鼠水迷宮的逃避潛伏期，陽性藥曲克蘆丁對照組也有了顯著性差異（P<0.

4、05或 P<0.01），低劑量組則沒有顯著性差異?？臻g搜索實驗和厚樸酚注射用凍干脂質體的高劑量組和中劑量組能顯著延長 VD大鼠在原安全臺周圍10cm范圍內的游泳距離和游泳時間，并顯著增加通過安全臺的次數(shù)（P<0.05或 P<0.01）。陽性藥曲克蘆丁對照組也有了顯著性差異（P<0.05或 P<0.01），低劑量組則沒有顯著性差異。單側頸動脈結扎阻斷法造模后，大鼠海馬區(qū)產生一系列氧化應激損傷，和厚樸酚注射用凍干脂質體和陽性藥可以治療大腦的

5、氧化應激損害，能夠提高大鼠海馬區(qū)SOD的含量，降低MDA的含量以保護大鼠海馬區(qū)氧化應激受到的損害。通過對大鼠單胺類遞質的檢測，得出和厚樸酚注射用凍干脂質體與陽性藥對照組可明顯升高血管性癡呆大鼠腦組織中 NE、DA、5-HT、5-HIAA的含量并且差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)。和厚樸酚注射用凍干脂質體高、中、低劑量組，陽性藥對照組與陽性空白對照組比較能顯著升高腦 ACh E量（P<0.05或 P<0.01）。熒光定量PCR的結果顯

6、示（QT-PCR）的結果顯示可能通過抑制Bax的表達，促進Bcl-2的表達，減少了神經(jīng)元細胞的凋亡，從而改善大鼠學習能力和存活狀態(tài)，發(fā)揮抗老年性癡呆的作用。
　　結論：治療以單側頸動脈結扎阻斷法制備血管性癡呆的大鼠疾病模型，和厚樸酚注射用凍干脂質體可以顯著改善血管性癡呆大鼠的學習記憶及行為能力，其作用機理可能通過升高Bcl-2/Bax比例，抑制神經(jīng)細胞凋亡，減輕腦缺血對神經(jīng)血管單元的損傷從而抑制VaD大鼠的氧化應激反應，增強腦組織