腸神經(jīng)調(diào)控的腸道分泌功能在腸易激綜合征發(fā)病中的作用.pdf

1、研究背景與目的:腸易激綜合征(IBS)是以腹痛或腹部不適伴隨糞便性狀或排便習(xí)慣改變的一種功能性腸病，可分為腹瀉型、便秘型、混合型和未定型，其發(fā)病機(jī)制尚未明確。目前IBS發(fā)病機(jī)制中腸道動(dòng)力異常研究較多，而腸道分泌功能異常卻鮮見(jiàn)報(bào)道。腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)中黏膜下神經(jīng)叢(SMP)主要調(diào)控腸道分泌功能。ENS調(diào)控的腸道分泌功能改變?cè)贗BS發(fā)病機(jī)制中也可能有重要作用。本研究旨在研究IBS-C腸神經(jīng)系統(tǒng)中興奮性和抑制性分泌運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的活化狀態(tài)，及I

2、BS-C腸神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)對(duì)腸道分泌功能的影響。
　　材料與方法:
　　1.冰水灌胃建立IBS-C大鼠動(dòng)物模型，評(píng)價(jià)其體重、糞便顆粒數(shù)和含水量及胃腸道傳輸功能的變化。留取大鼠腸道標(biāo)本分別制作結(jié)腸SMP全層鋪片標(biāo)本和新鮮的結(jié)腸組織標(biāo)本（含黏膜下神經(jīng)叢+黏膜層）。
　　2.應(yīng)用免疫熒光多重染色技術(shù)檢測(cè)結(jié)腸SMP鋪片標(biāo)本SMP神經(jīng)元和活化神經(jīng)元的總數(shù)，以及活化的特異性陽(yáng)性神經(jīng)元（即ChAT、VIP、NOS陽(yáng)性神經(jīng)元）的總數(shù)和所占

3、比例等指標(biāo)，評(píng)價(jià)IBS-C模型大鼠SMP內(nèi)興奮性/抑制性分泌運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的活化狀態(tài)。
　　3.應(yīng)用Ussing Chamber系統(tǒng)探討IBS-C模型大鼠結(jié)腸腸道分泌功能的變化，及該變化與IBS-C腸神經(jīng)系統(tǒng)SMP內(nèi)興奮性分泌運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元活動(dòng)之間的關(guān)系。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果:研究發(fā)現(xiàn):
　　1.冰水灌胃處理后大鼠體重增長(zhǎng)緩慢，糞便顆粒數(shù)減少且含水量下降，腸道傳輸功能減慢。
　　2.IBS-C大鼠結(jié)腸SMP神經(jīng)元存在改變，表現(xiàn)

4、為結(jié)腸SMP神經(jīng)元總數(shù)、活化神經(jīng)元總數(shù)（24.3±12.7比19.9±9.6，P＜0.05，n=7）均顯著增多;且活化的NOS陽(yáng)性神經(jīng)元比例（12.4±7.2比9.6±5.5，P＜0.05，n=7）在結(jié)腸SMP中亦明顯增高;而結(jié)腸SMP中活化的ChAT陽(yáng)性神經(jīng)元比例(49.0±15.8％比56.6±12.6％，P＜0.05，n=7)、活化的VIP陽(yáng)性神經(jīng)元比例(12.4±7.2比9.6±5.5，P＜0.05，n=7)的則顯著降低。

5、>　　3.模型組中，TTX對(duì)EFS的兩個(gè)時(shí)相P1(98.3％±40.0％比87.9％±43.6％, P＜0.05)、P2(81.7％±36.0％比74.9％±30.4％, P＜0.05,n=6)的抑制率和阿托品對(duì)EFS的P1(49.6％±19.7％比70.8％±26.9％，P＜0.05，n=6)的抑制率與自身對(duì)照相比均明顯升高，但在兩組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。阻斷SMP后，卡巴膽堿(129.6±75.4μA/cm2，n=6)、VIP(160.

6、5±100.6比147.9±74.2，P＞0.05)引起的短路電流變化在兩組間無(wú)顯著差異。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)論:
　　1.冰水灌胃大鼠可模擬IBS-C部分典型特征，建模成功。
　　2.SMP抑制性神經(jīng)元活化是導(dǎo)致IBS-C產(chǎn)生便秘的主要因素。
　　3.IBS-C基礎(chǔ)腸道分泌功能無(wú)明顯變化。
　　4.ENS可能參與IBS-C腸道分泌功能變化的調(diào)控，但與SMP的興奮性分泌運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元活動(dòng)關(guān)系不大，可能存在其他影響環(huán)節(jié)。