基于炎癥反應(yīng)探討荔枝核皂苷對(duì)糖尿病腎病的干預(yù)作用機(jī)制研究.pdf

1、目的:本研究以DN小鼠為研究對(duì)象，灌胃給予荔枝核皂苷(Saponin of LitchiSeed，SLD)和氯沙坦鉀進(jìn)行干預(yù)，觀察荔枝核皂苷對(duì)糖尿病腎病的干預(yù)作用及機(jī)制，氯沙坦鉀和荔枝核皂苷對(duì)DN小鼠的影響;探討炎癥因子白介素-1β、白介素-6在DN發(fā)生發(fā)展中的重要作用;炎癥因子MCP-1、ICAM-1在DN中的地位和作用。為臨床治療糖尿病腎病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:將KM小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組和模型組，模型組小鼠選用一次性腹腔

2、STZ注射(鏈脲佐菌素150mg/kg)制備糖尿病腎病小鼠模型。模型制備成功后，隨機(jī)分為模型組、氯沙坦鉀組(10.0mg/Kg/d)、荔枝核皂苷saponin of litchi seed高劑量組(10.0mg/Kg/d)、荔枝核皂苷中劑量組(5.0mg/Kg/d)、荔枝核皂苷低劑量組(2.5mg/Kg/d)，灌胃給藥。定期檢測(cè)血糖;給藥8周后，檢測(cè)DN小鼠的相對(duì)腎重、血生化等指標(biāo)，觀察腎臟病理形態(tài)變化，采用免疫印跡法(Western

3、blot)觀察糖尿病腎病小鼠腎臟MCP-1、ICAM-1蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果:1.血糖:與正常對(duì)照組比較，模型組小鼠的空腹血糖明顯升高(P＜0.01)，與模型組相較，各給藥組小鼠血糖下降(P＜0.01或P＜0.05)。
　　2.小鼠相對(duì)腎重:相對(duì)正常健康的小鼠而言，DN模型小鼠腎臟增大增重，存在一定程度的腎損傷。與模型組比較，各藥物干預(yù)組相對(duì)腎重明顯降低(P＜0.01);荔枝核皂苷三個(gè)劑量組相對(duì)腎重與氯沙坦鉀組比較無(wú)顯著差

4、別(P＞0.05);荔枝核皂苷高劑量組較中、低劑量組相對(duì)腎重降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明荔枝核皂苷和氯沙坦鉀片能夠降低DN小鼠的相對(duì)腎重，在一定程度上有保護(hù)DN小鼠腎臟的作用。
　　3.腎病理:與模型組比較，正常對(duì)照組腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)正常，腎小球系膜區(qū)無(wú)增生，毛細(xì)血管清晰。模型組腎小球肥大、出現(xiàn)纖維化，小管上皮細(xì)胞及核破壞、空化明顯。與模型組比較，SLD高劑量組小鼠腎小球和腎小管的結(jié)構(gòu)有明顯改善，但明顯低于正常對(duì)照組，SLD中

5、、低劑量組腎小球肥大，毛細(xì)血管網(wǎng)構(gòu)造塌陷，球囊擴(kuò)張顯明，足突融合明顯。
　　4.血生化:與正常對(duì)照組比較，模型組小鼠IL-1β、IL-6在血清中的表達(dá)明顯升高(P＜0.01);與模型組比較，各藥物干預(yù)組IL-1β、IL-6明顯降低(P＜0.01)，荔枝核皂苷各劑量組與氯沙坦鉀組比較無(wú)顯著差異(P＞0.05);荔枝核皂苷高劑量組較中、低劑量組降低。說(shuō)明炎癥因子IL-1β、IL-6在DN模型血清中的表達(dá)明顯增多，荔枝核皂苷的三個(gè)劑量組

6、和氯沙坦鉀能夠明顯抑制DN小鼠血清中炎癥因子IL-1β、IL-6的過(guò)度表達(dá)，抑制炎癥的發(fā)展，延緩糖尿病腎病的發(fā)展進(jìn)程。
　　5.MCP-1和ICAM-1:與正常對(duì)照組比，模型組小鼠腎組織MCP-1和ICAM-1蛋白表達(dá)顯著升高(P＜0.01);與模型組相比，各給藥組MCP-1和ICAM-1蛋白均顯著下降(P＜0.01);荔枝核皂苷高劑量組與氯沙坦鉀組功用稍有差異，但是沒(méi)統(tǒng)計(jì)意義，相比SLD中、低劑量組表達(dá)下調(diào)，但差異沒(méi)統(tǒng)計(jì)學(xué)意思(