特發(fā)性膜性腎病患者外周血Th17-Treg的變化及意義.pdf

1、背景：特發(fā)性膜性腎?。↖diopathic membranous nephropathy，IMN）是原發(fā)性腎病綜合征的重要病理類型，其發(fā)病機制復雜，至今仍未完全闡明。以往有研究表明足細胞的靶抗原成分陰離子原位免疫復合物形成相應的抗體，激活補體C5b-9在局部致組織損傷是IMN主要的發(fā)病機制。然而，近年來大量的臨床及基礎研究中出現的現象無法通過該學說得到完美解釋。隨著Treg/Th17失衡學說的興起，其在IMN的發(fā)病過程中的作用日漸受到學

2、者們的廣泛關注。
　　目的：觀察IMN患者外周血中Th17細胞和CD4+CD25+CD127lowTreg細胞數量的變化，以及用他克莫司治療后對上述指標的影響，探討IMN的發(fā)病機制，并為他克莫司在IMN中的合理應用提供依據。
　　方法：選取20例臨床病理已確診為膜性腎病，24小時尿蛋白量≥4g，排除各種繼發(fā)性腎臟疾病的患者作為研究對象，選取健康志愿者10例作為正常對照組，以流式細胞儀檢測外周血輔助T細胞亞群(Treg、 Th

3、17)的百分率。采用ELISA方法檢測血漿中細胞因子的水平，分析Th細胞亞群與相關細胞因子、臨床指標間的相關性。觀察20例入組IMN患者經他克莫司聯合糖皮質激素治療后外周血Treg和Th17細胞及其相關細胞因子的變化。
　　結果：(1)Th17細胞比率及IL-17表達水平的變化:與正常對照相比，治療前、治療3個月、治療6個月IMN患者外周血Th17細胞比率及IL-17表達水平升高（P＜0.01）;治療6個月時患者外周血Th17細胞

4、比率及IL-17表達水平較治療前顯著降低（P＜0.01）;治療前與治療3個月時相比，上述指標變化已有顯著改變，有統計學意義(P＜0.01)。
　　(2)Treg細胞百分率及IL-10表達水平:與正常對照相比，治療前、治療3個月、治療6個月患者外周血Treg細胞百分率表達水平降低(P＜0.01）;治療6個月時患者外周血Treg細胞百分率表達水平較治療前時顯著升高(P＜0.01）;治療前與治療3個月時相比，上述指標變化已有統計學意義(

5、P＜0.01）。IMN患者外周血IL-10表達水平較正常組無明顯變化。
　　(3)尿蛋白、血白蛋白水平變化:與正常對照相比，治療前、治療后3個月、治療6個月患者血白蛋白水平顯著升高(P＜0.01);治療6個月時患者尿蛋白水平較治療0月時顯著降低(P＜0.01);治療0月與3月時相比，上述指標變化已有統計學意義(P＜0.01)。
　　(4)相關性分析:IMN患者外周血Th17細胞比率及IL-17表達水平與尿蛋白呈明顯正相關(r

6、=0.931;0.921，P＜0.01)，而與血清白蛋白呈明顯負相關(r=-0.891;-0.837，P＜0.01); IMN患者外周血Treg細胞百分率表達水平與尿蛋白呈明顯負相關(r=-0.827;P＜0.01)，而與血清白蛋白呈明顯正相關(r=0.857,P＜0.01)。
　　結論：(1)IMN患者體內存在Th17占優(yōu)勢的Th17/Treg免疫平衡異常，該失衡可能在IMN發(fā)病機制中起重要作用;
　　(2)激素和他克莫司