125I粒子植入治療肝肺轉移瘤的基礎實驗和臨床應用.pdf

1、目前晚期惡性腫瘤微創(chuàng)的治療已經(jīng)成為腫瘤治療的一大熱點內容，基于傳統(tǒng)的惡性腫瘤的放化療、靶向治療、介入治療及各種聯(lián)合治療后，隨著科技的進展，不斷有各種新技術、新手段應用于腫瘤治療臨床，為廣大患者帶來福音。本研究介紹的125I粒子植入作為新近迅速推廣應用的微創(chuàng)的治療技術已經(jīng)逐漸被臨床接受，并用于既往晚期腫瘤多發(fā)轉移無有效控制手段領域的治療中，目前有關肝門轉移瘤和肺內多發(fā)轉移瘤125I粒子植入的報道相對較少，影響了在肝肺多發(fā)轉移瘤治療中的推廣

2、應用。本研究基于以上的問題，進行相關動物實驗及臨床研究，分析治療的安全性和有效性，為125I粒子植入治療的進一步研究和臨床應用提供依據(jù)。
　　第一部分125I粒子植入治療負荷HepG2肝癌裸鼠腫瘤安全性和有效性的實驗研究
　　目的:探討不同劑量125I粒子組織間植入對人肝癌細胞裸鼠HepG2移植瘤生長的抑制作用。
　　方法:構建20只人肝癌HepG2的裸鼠移植瘤模型，隨機分為4組，每組5只。分別接受18.5MBq（A組

3、）、29.6MBq（B組）、37MBq（C組）、0MBq（D組）的125I粒子治療。采用經(jīng)皮腫瘤組織直接植入的方式分別將不同劑量的125I粒子植入各治療組小鼠的瘤體內，每只小鼠瘤體內植入1粒125I粒子。觀察各組小鼠的瘤體體積及體重的變化。至第30天時處死所有小鼠，分離腫瘤后在光鏡下觀察粒子周圍腫瘤組織變化。采用GraphPad Prism v5軟件做統(tǒng)計分析，所有的計量資料均以x±S表示，利用單因素方差分析比較各組間的差異，以P﹤0.

4、05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:125I粒子組織間植入治療轉移瘤的3組小鼠隨訪30天均存活，D組1例死于惡液質，各治療組小鼠瘤體的體積、重量增長速度隨125I粒子的劑量增加而逐漸降低。治療組與對照組小鼠的瘤體體積、重量差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，A、B、C組小鼠與D組小鼠的瘤體體積相比，抑瘤率分別是23.6％、38.3%、43.6%；A、B、C組小鼠與D組小鼠的瘤體重量相比，抑瘤率分別是21.6%、37.2%、40.

5、5%。粒子植入后15天治療組小鼠移植瘤處皮膚開始出現(xiàn)不同程度的紅腫，C組粒子植入處逐漸出現(xiàn)皮膚破潰。結論125I粒子組織間植入治療轉移瘤是一種安全和有效的治療方法，而且粒子的抑瘤作用與劑量呈正相關，其中移植瘤內放射性劑量的分布對局部腫瘤的控制起到關鍵的作用。
　　第二部分 CT引導下125I粒子植入內照射治療肝門部轉移性腫瘤的安全性和有效性研究
　　目的:初步探討CT引導下125I粒子植入內照射治療肝門部轉移性腫瘤的安全性和

6、有效性。
　　方法:回顧性分析2012年1月至2015年1月收治的13例肝門區(qū)轉移瘤（瘤體最小直徑≥3cm）患者(男10例、女3例；平均年齡為52.92±3.8；范圍，27-76歲)。所有患者均為無法手術切除，且經(jīng)過常規(guī)放化療和介入治療后無法有效控制后而行CT引導下125I粒子植入內照射治療。所有患者術前均經(jīng)TPS治療計劃系統(tǒng)制定計劃，CT引導下經(jīng)自制定位柵定位后，按計劃植入2.96×107Bq粒子，處方劑量為90-160Gy，術

7、中驗證瘤體體積90%，得到90%以上的處方劑量，術后經(jīng)TPS系統(tǒng)做等劑量曲線進行驗證評估。術后2、4、8周和6個月隨訪復查腫瘤局部控制情況評價療效。隨訪8-18個月，平均12±1.1個月，無患者失訪。
　　結果:所有患者經(jīng)過125I粒子植入內照射治療后臨床癥狀均有改善，平均D90為136Gy。2、4、8周和6個月后完全緩解+部分緩解率分別為61.5%、69.2%、69.2%、84.6%，所有轉移病灶均取得了局部控制，其中4例完全緩

8、解，7例患者部分緩解，1例穩(wěn)定，1例進展。無嚴重并發(fā)癥發(fā)生。1例患者出現(xiàn)粒子移位至心臟，密切隨訪中，未訴不適主訴。結論 CT引導下125I粒子植入內照射治療肝門部轉移性腫瘤只要達到足夠的照射劑量短期內就可以取得良好的局部控制，具有并發(fā)癥少、簡便安全等優(yōu)點，是腫瘤綜合治療的重要補充方法。
　　第三部分 CT引導下125I粒子植入內照射治療肺內多發(fā)轉移瘤的安全性和有效性研究
　　目的:初步探討CT引導下125I粒子植入內照射治療

9、肺內多發(fā)轉移瘤（個數(shù)≥2個，最大直徑1.2-3.6厘米）的安全性和有效性。
　　方法:回顧性分析2013年9月至2015年12月收治的22例多發(fā)肺轉移瘤患者（男14例、女8例；平均年齡為58.1±3.56；范圍，16–81歲；平均轉移灶個數(shù)3.0±0.40范圍，2–10個），最大轉移灶直徑1.2-3.6cm，均無法手術切除，經(jīng)過常規(guī)放化療和動脈灌注化療后無法有效控制，評估無法耐受外照射治療，行CT引導下125I粒子植入內照射治療。

10、術前經(jīng)TPS治療計劃系統(tǒng)制定計劃，植入25.9MBq粒子，處方劑量為100-160Gy，術后做等劑量曲線驗證。術后1、2、6個月行CT隨訪復查腫瘤局部控制情況評價療效。共行44次粒子植入手術，平均每個患者2±0.2次；范圍，1–5次。共植入粒子總數(shù)為1090粒，平均每個患者植入49.55±6.2粒(最少20粒，最多160粒)。隨訪時間8-23個月，平均12±0.8個月。
　　結果:所有22名患者成功多次行125I粒子植入內照射治療

11、，平均D90為132Gy。術后1、2、6個月CR＋PR分別為81.8%,77.3%，77.3%；其中有14例患者CR，3例患者PR，2例患者SD，3例患者PD。其中2例患者抵抗力差，轉移灶的控制時間較短，腫瘤持續(xù)進展，1例患者出現(xiàn)穿刺處皮下轉移。所有肺內的轉移瘤患者均經(jīng)過≥2次治療，1例患者因肺內其他部位不斷出現(xiàn)新發(fā)轉移病灶，最多間斷做過5次植入治療。治療過程中和治療后均未發(fā)現(xiàn)嚴重并發(fā)癥發(fā)生，輕度并發(fā)癥包括4例患者出現(xiàn)氣胸，肺壓縮在30