S1P對環(huán)磷酰胺致雄性小鼠生殖毒性損害的保護作用的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:探究S1P(Sphingosine-1-Phosphate,1-磷酸鞘氨醇)對雄性小鼠生殖毒性的拮抗作用,并對其拮抗作用的機制進行初步探究。
  方法:選取40只健康雄性昆明小鼠,SPF級,隨機分為5組,每組8只,分別為正常對照組;S1P低劑量(0.5μg/10g)、中劑量(1.0μg/10g)、高劑量(2.0μg/10g)組;環(huán)磷酰胺染毒組。正常對照組按0.1ml/10g體重給予生理鹽水,環(huán)磷酰胺染毒組給予環(huán)磷酰胺40mg

2、/kg,S1P各劑量組先按40mg/kg給予環(huán)磷酰胺,2 h后再給與各劑量S1P。各組小鼠腹腔注射給藥5 d,每天稱其質(zhì)量,觀察一般情況,并于首次給藥后30天經(jīng)麻醉處死。分別收集血清,精子懸液,附睪及睪丸樣本,用于小鼠睪丸精子計數(shù)、精子活動率和精子畸形率檢測,比色法測定血清LDH活力,睪丸病理切片觀察睪丸組織的病理學(xué)改變,免疫組化檢測小鼠睪丸凋亡蛋白Bcl-2、BAX和Caspase-3的表達,彗星實驗檢測精子DNA損傷。
  結(jié)

3、果:各S1P劑量組精子計數(shù)高于染毒組(P<0.05),活動率高于染毒組(P<0.05),畸形率低于染毒組(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;各S1P劑量組血清和睪丸LDH活力高于染毒組(P<0.05),病理學(xué)結(jié)構(gòu)、凋亡蛋白表達與DNA損傷均與染毒組有差異(P<0.05)。
  結(jié)論:S1P對雄性小鼠生殖細胞毒性損害具有一定的拮抗作用,可能通過活化Bcl-2和抑制BAX,抑制下游Caspase-3的表達來拮抗環(huán)磷酰胺所致的生殖毒性,

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