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文檔簡介
1、目的：探究S1P（Sphingosine-1-Phosphate，1-磷酸鞘氨醇）對雄性小鼠生殖毒性的拮抗作用,并對其拮抗作用的機制進行初步探究。
方法：選取40只健康雄性昆明小鼠，SPF級，隨機分為5組，每組8只，分別為正常對照組；S1P低劑量（0.5μg/10g）、中劑量（1.0μg/10g）、高劑量（2.0μg/10g）組；環(huán)磷酰胺染毒組。正常對照組按0.1ml/10g體重給予生理鹽水，環(huán)磷酰胺染毒組給予環(huán)磷酰胺40mg
2、/kg，S1P各劑量組先按40mg/kg給予環(huán)磷酰胺，2 h后再給與各劑量S1P。各組小鼠腹腔注射給藥5 d，每天稱其質(zhì)量，觀察一般情況，并于首次給藥后30天經(jīng)麻醉處死。分別收集血清，精子懸液，附睪及睪丸樣本，用于小鼠睪丸精子計數(shù)、精子活動率和精子畸形率檢測，比色法測定血清LDH活力，睪丸病理切片觀察睪丸組織的病理學(xué)改變，免疫組化檢測小鼠睪丸凋亡蛋白Bcl-2、BAX和Caspase-3的表達，彗星實驗檢測精子DNA損傷。
結(jié)
3、果：各S1P劑量組精子計數(shù)高于染毒組(P<0．05)，活動率高于染毒組(P<0．05)，畸形率低于染毒組(P<0．05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；各S1P劑量組血清和睪丸LDH活力高于染毒組(P<0．05)，病理學(xué)結(jié)構(gòu)、凋亡蛋白表達與DNA損傷均與染毒組有差異(P<0．05)。
結(jié)論：S1P對雄性小鼠生殖細胞毒性損害具有一定的拮抗作用，可能通過活化Bcl-2和抑制BAX，抑制下游Caspase-3的表達來拮抗環(huán)磷酰胺所致的生殖毒性，
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