淫羊藿苷對腦挫裂傷大鼠血清MMP-9、TIMP-1表達的影響.pdf

1、目的：本次實驗旨在通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定實驗大鼠血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matix metalloproteinase-9,MMP-9）及其抑制劑基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑因子-1（tissue inhibitor of matrix metallo proteinase1,TIMP-1）含量，通過分析不同期間血清MMP-9及TIMP-1的含量，及分析MMP-9/TIMP-1的關(guān)系來探討不同劑量淫羊藿苷（Icariine,IC

2、A）對腦挫裂傷SD大鼠腦水腫的影響，借此分析不同劑量ICA對腦挫裂傷SD大鼠的治療效果，及其對腦挫裂傷大鼠的腦水腫干預(yù)效果，為臨床提供用藥實驗依據(jù)。
　　方法：健康的成年SD大鼠100只，鼠齡3個月～4個月，體重200g～300g，隨機分成5組，每20只。A組（假手術(shù)組）：不予腦挫裂傷造模的正常大鼠組；造模前1天以0.9％ NaCl2ml灌胃，造模后每天1次。B組（模型組）：只造模，不給ICA治療。造模前1天以0.9%NaCl2m

3、l灌胃，造模后每天1次。C組（ICA低劑量組50mg/kg）：造模前1天以0.9% NaCl2ml+ICA50mg/kg灌胃，造模后每天1次。D組(ICA中劑量組100mg/kg)：造模前1天以0.9%NaCl2ml+ICA100mg/kg灌胃，造模后每天1次。E組(ICA高劑量組200mg/kg）：造模前1天以0.9%NaCl2ml+ICA200mg/kg灌胃，造模后每天1次。假手術(shù)組不開骨窗，并不予打擊；模型組予以腦挫裂傷造模，治療

4、組相同方法造模，造模后大鼠放在20℃～25℃條件下喂養(yǎng)，每3～5天換一次墊料，大鼠自由進食水及活動。造模手術(shù)后第1、3、7、14天每組分別處死大鼠4只，采取腹主動脈血，充分離心后提取血清，采用ELISA測定MMP-9及TIMP-1含量。
　　結(jié)果：通過ELISA測定MMP-9及TIMP-1含量，假手術(shù)組造模術(shù)后MMP-9，TIMP-1含量第1、3、7、14天均無明顯變化；模型組大鼠血清MMP-9、TIMP-1含量在造模后均有表達升

5、高，造模后第1天開始明顯升高，至第3天達峰值，第7天后數(shù)值逐漸下降，至造模后第14天仍有下降趨勢，MMP-9假手術(shù)組與模型組在造模后第1、3、7、14天均具有統(tǒng)計學(xué)差異。TIMP-1在假手術(shù)組與模型組第1、3、7天對比具有統(tǒng)計學(xué)差異，造模后第14天無統(tǒng)計學(xué)差異。ICA低、中、高治療組與模型組同期血清MMP-9、TIMP-1含量在造模后第1、3、7天間對比均具有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異，在造模術(shù)后第14天無統(tǒng)計學(xué)差異；低、中、高治療組血清MMP-

6、9、TIMP-1含量在造模術(shù)后第1天與假手術(shù)組對比明顯升高，并在造模術(shù)后呈持續(xù)降走低趨勢，在造模術(shù)后3至7天下降趨勢最明顯，并在第14天時接近假手術(shù)組水平，且無統(tǒng)計學(xué)差異。低劑量治療組跟高劑量治療組同期血清MMP-9造模后第1、3、7天具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異，第14天無差異；TIMP-1含量在造模后第1、3天差異明顯，第7、14天無差異；中劑量治療組與高劑量治療組MMP-9、TIMP-1在造模后第1、3天差異明顯，第7天、第14天無統(tǒng)計學(xué)差

7、異。MMP-9/TIMP-1值在模型組造模后第1天較同期假手術(shù)中出現(xiàn)增高趨勢，且造模后第3天較第1天有下降，第7天較第1天、第3天繼續(xù)下降，在造模后第14天時基本降至同期假手術(shù)組的水平，說明MMP-9與TIMP-1的平衡在腦挫裂傷后被打破，其不平衡與繼發(fā)性腦水腫有一定的關(guān)系；治療組總體上優(yōu)于模型組，高劑量組與假手術(shù)組的MMP-9/TIMP-1值最為接近，說明了ICA在抑制MMP-9與TIMP-1平衡的破壞上起到一定作用，對腦挫裂傷后的腦