多功能診療一體化納米探針USPION@Bn在前列腺癌中的應用.pdf

1、目的：
　　制備并表征超小超順磁性氧化鐵顆粒@蛙皮素(Ultrasmall superparamagnetic iron-oxide nanoparticles@bombesin，USPION@Bn)多功能診療一體化納米探針，并探討用于前列腺癌(Prostate cancer，PCa)的磁共振(Magnetic resonance，MR)分子成像及MR介導下光熱治療(Photothermal therapy，PTT)的可行性。

2、r>　　方法：
　　(1)制備USPION并偶聯Bn制備USPION@Bn納米探針，并對其性質進行表征測定。
　　(2)MTT法進行 USPION@Bn的體外細胞毒性試驗；對比 USPION@Bn、USPION分別與PC-3細胞共培養(yǎng)后的磁共振成像(Magnetic resonance imaging， MRI)增強效果，評價 USPION@Bn的體外成像能力；采用鈣黃綠素-AM(Calcein-AM)/碘化丙啶(Propi

3、dium iodide，PI)染色研究USPION@Bn對PC-3細胞的PTT能力。
　　(3)PCa荷瘤裸鼠尾靜脈注射USPION@Bn，MR動態(tài)監(jiān)測腫瘤區(qū)域的成像效果并測量T2加權像(T2 weighted image，T2WI)的信號強度(Signal intensity，SI)；應用808 nm近紅外(Near infrared，NIR)激光對荷瘤裸鼠的腫瘤進行局部照射并監(jiān)測腫瘤體積變化。
　　結果：
　　(1

4、)透射電鏡(Transmission electronic microscopy，TEM)顯示USPION呈球形、粒徑約為6 nm、具有較好的單分散性；X射線衍射分析(X-ray powder diffraction， XRD)證實USPION核心為Fe3O4顆粒；USPION的磁滯回線為重合“S”型曲線，矯頑力為零，具有超順磁性；弛豫率為85.3 mM-1S-1；傅立葉變換紅外光譜(Fourier transform infrared

5、 spectrum，FT-IR)結果證實成功制備USPION@Bn；UV-Vis-NIR吸收光譜顯示USPION@Bn在近紅外區(qū)光學吸收強，且吸收值具有濃度相關性。USPION@Bn的熱動力學特征：在808 nm的NIR光(3.0 W/cm2，10 min)照射下，其升溫能力與濃度成正相關，1 mg/mL的USPION@Bn可升溫19.9℃。
　　(2)MTT法證實 USPION@Bn的濃度在200μg/mL以下時，細胞存活率均>

6、90％，表明其生物相容性良好；體外靶向結合成像結果顯示USPION@Bn和USPION與PC-3細胞共培養(yǎng)后，SI均降低，但USPION@Bn組比USPION組SI降低程度更明顯，且差異具有統計學意義；Calcein-AM/PI雙重染色直觀顯示USPION@Bn可有效殺死腫瘤細胞。
　　(3)成功建立PCa裸鼠模型，腫瘤區(qū)域的SI在USPION@Bn注射后比注射前明顯降低，且差異有統計學意義；腫瘤PTT結果顯示USPION@Bn在