秋水仙堿對動脈粥樣硬化的影響及其相關(guān)機制.pdf

1、背景與目的：動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是引起人類心腦血管疾病的罪魁回首，據(jù)統(tǒng)計，全球每年死于心腦血管疾病的人數(shù)約有1700萬，居各種死亡原因之首。然而，目前能有效防治 AS的藥物較有限。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，秋水仙堿（Colchicine,Col）對治療 AS有積極的作用，甚至能改善冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的預后。但是迄今為止，Col對 AS究竟有何作用并不明確。本實驗擬建立 AS動物模型并探討 Col對 AS

2、的影響及其相關(guān)機制。
　　材料與方法：將100只 ApoE-/-小鼠采用高脂飲食聯(lián)合頸總動脈套管鑲嵌的方法建立 AS模型。在第12周 AS模型建立之后，將90只小鼠隨機分為對照組（45只）和實驗組（45只）。實驗組給予 Col治療8周，給藥劑量為0.6mg/kg，隔日1次，對照組給予等量的生理鹽水。分別在給藥干預后第4周、第8周取小鼠血清行血脂及 C反應蛋白（CRP）生化檢測，同時取右側(cè)頸動脈進行病理組織學檢測，包括測量血管平均內(nèi)

3、膜厚度、斑塊面積/管腔面積、平均纖維帽厚度。此外，采用 Westernblot對 AS中巨噬細胞及炎癥因子 IL-1β、TNF-a、NLRP3進行定量分析。
　　結(jié)果：與對照組相比，用 Col干預4周后，除 CRP之外（6.2±1.8 VS17.4±4.8，P<0.05），TC、TG、HDL-C、LDL-C均無統(tǒng)計學差異（P>0.05），并且血管平均內(nèi)膜厚度、平均纖維帽厚度、斑塊面積/管腔面積也均無明顯變化（P>0.05）。但經(jīng)

4、Western blot分析時發(fā)現(xiàn)，實驗組 CD68、NLRP3、TNF-a、IL-1β均較對照組降低（分別為0.83±0.10 VS0.61±0.05;1.71±0.10 VS0.82±0;1.06±0.15 VS0.71±0.01;0.96±0.12 VS0.62±0.08，P<0.05）。
　　用 Col干預8周后，與對照組相比，除 CRP之外（P<0.05），TC、TG、HDL-C、LDL-C仍均無統(tǒng)計學差異（P>0.05

5、），然而血管平均內(nèi)膜厚度、斑塊面積/管腔面積、平均纖維帽厚度均減?。ǚ謩e為38.5±8.6 VS43.1±8.2;45.7％±10.4%VS50.5%±10.1%;23.5±5.5VS20.9±6.7，P>0.05），同時 Western blot分析時發(fā)現(xiàn)，CD68、NLRP3、TNF-a、IL-1β也均顯著降低，（分別為0.94±0.05 VS0.74±0.04;1.80±0.05 VS0.69±0.01;0.73±0.01VS0.