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文檔簡介
1、背景與目的:動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是引起人類心腦血管疾病的罪魁回首,據統計,全球每年死于心腦血管疾病的人數約有1700萬,居各種死亡原因之首。然而,目前能有效防治 AS的藥物較有限。近年來有研究發(fā)現,秋水仙堿(Colchicine,Col)對治療 AS有積極的作用,甚至能改善冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的預后。但是迄今為止,Col對 AS究竟有何作用并不明確。本實驗擬建立 AS動物模型并探討 Col對 AS
2、的影響及其相關機制。
材料與方法:將100只 ApoE-/-小鼠采用高脂飲食聯合頸總動脈套管鑲嵌的方法建立 AS模型。在第12周 AS模型建立之后,將90只小鼠隨機分為對照組(45只)和實驗組(45只)。實驗組給予 Col治療8周,給藥劑量為0.6mg/kg,隔日1次,對照組給予等量的生理鹽水。分別在給藥干預后第4周、第8周取小鼠血清行血脂及 C反應蛋白(CRP)生化檢測,同時取右側頸動脈進行病理組織學檢測,包括測量血管平均內
3、膜厚度、斑塊面積/管腔面積、平均纖維帽厚度。此外,采用 Westernblot對 AS中巨噬細胞及炎癥因子 IL-1β、TNF-a、NLRP3進行定量分析。
結果:與對照組相比,用 Col干預4周后,除 CRP之外(6.2±1.8 VS17.4±4.8,P<0.05),TC、TG、HDL-C、LDL-C均無統計學差異(P>0.05),并且血管平均內膜厚度、平均纖維帽厚度、斑塊面積/管腔面積也均無明顯變化(P>0.05)。但經
4、Western blot分析時發(fā)現,實驗組 CD68、NLRP3、TNF-a、IL-1β均較對照組降低(分別為0.83±0.10 VS0.61±0.05;1.71±0.10 VS0.82±0;1.06±0.15 VS0.71±0.01;0.96±0.12 VS0.62±0.08,P<0.05)。
用 Col干預8周后,與對照組相比,除 CRP之外(P<0.05),TC、TG、HDL-C、LDL-C仍均無統計學差異(P>0.05
5、),然而血管平均內膜厚度、斑塊面積/管腔面積、平均纖維帽厚度均減?。ǚ謩e為38.5±8.6 VS43.1±8.2;45.7%±10.4%VS50.5%±10.1%;23.5±5.5VS20.9±6.7,P>0.05),同時 Western blot分析時發(fā)現,CD68、NLRP3、TNF-a、IL-1β也均顯著降低,(分別為0.94±0.05 VS0.74±0.04;1.80±0.05 VS0.69±0.01;0.73±0.01VS0.
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