維生素D3抑制博萊霉素誘導的肺部炎癥反應以及肺上皮-間質轉化.pdf

1、目的：
　　早期肺部炎癥和肺上皮間質轉化（EMT）在肺纖維化過程起重要作用。越來越多的證據表明,骨化三醇（即活化型維生素D3）具有抗炎作用。本研究的目的是調查維生素D3對博來霉素誘導的早期肺部炎癥和隨后EMT的抑制效應。
　　方法：
　　成年C57BL/6J雄性小鼠（8周，24-26g），隨機分為PBS對照組（Control），BLM模型組（BLM），不同劑量維生素D3保護組（BLM+VitD）。對照組給予氣管插管注射

2、PBS，單純BLM組小鼠氣管內插管注射BLM(3.0毫克/千克)，不同劑量維生素D3保護組小鼠腹腔內(i.p)注射不同劑量維生素D3(0.2、1.0或5.0 mg/kg)予以預處理。維生素D3預處理時間均為給予LPS前48 h、24 h、1h。BLM注射后24小時,7天和14天,取肺組織。部分肺臟組織經4%多聚甲醛固定后制備石蠟包埋組織切片，用HE染色法觀察病理學改變，用Western Blot檢測肺組織pAkt/Akt, pp38,

3、NF-κB p65水平，通過免疫組化檢測A-SMA和NF-κB p65水平，RT-PCR檢測各種細胞炎性因子表達。
　　結果：
　　維生素D3減輕BLM誘導的肺部炎癥細胞浸潤。BLM誘導肺部炎性細胞因子也被維生素D3抑制。,維生素D3減少BLM誘導NF-kB p65入核、減輕肺p38 MAPK和 Akt磷酸化。進一步分析表明，BLM誘導的平滑肌肌動蛋白(a-SMA也被維生素D3抑制。維生素D3抑制BLM誘導的轉化生長因子1(