預測胰腺癌預后的臨床指標研究及列線圖模型的建立.pdf

1、第一部分影響胰腺癌預后的臨床指標研究及危險因素分析
　　目的：
　　胰腺癌(PC)是一種惡性程度很高的消化道腫瘤，胰腺導管腺癌（PDAC）是其最常見的組織學類型，約占85％，其5年生存率低于5%，是惟一發(fā)病率與死亡率相近的惡性腫瘤。如果能找到影響其預后的有效標志物，將對患者的治療效果評估和后續(xù)治療選擇起到關鍵性的作用。本研究通過回顧性研究胰腺癌患者臨床病例資料，探尋影響胰腺癌患者預后的獨立危險因素。
　　方法：

2、　　收集溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院從2006年1月1日至2015年12月31日共1039例臨床診斷為胰腺癌的患者病例資料，經(jīng)過篩選后一共有265例患者符合納入排除標準。應用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行分析，t檢驗用于連續(xù)變量的比較，X2檢驗用于分類變量的比較，單因素分析選用Kaplan-Meier法，多因素分析選用Cox比例風險回歸模型。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　265名PDAC患者的中位生存期為1

3、4.7個月，1年、3年和5年OS分別為42.3%、13.6%和4.2%。單因素分析顯示影響患者術后生存時間的危險因素為腫瘤分級、神經(jīng)侵犯、血管侵犯、鄰近組織侵犯、淋巴結轉移、腫瘤TNM分期、LMR、NLR、PLR和AGR。多因素分析結果表明血管侵犯、腫瘤分級、腫瘤TNM分期、NLR、PLR和AGR是影響患者預后的6個獨立危險因素。
　　結論：
　　胰腺導管腺癌患者根治術后預后的獨立危險因素是：血管侵犯、腫瘤分級、腫瘤TNM分

4、期、NLR、PLR和AGR。
　　第二部分預測胰腺癌預后的列線圖模型的建立與評估
　　目的：
　　列線圖(nomogram)是一種應用于臨床事件預測統(tǒng)計的模型，能夠提供各種危險因素的具體分值，可以精準高效并個性化的預測每個患者的生存率，為治療方案的制定提供支持，為臨床決策的選擇提供重要的參考依據(jù)。第二部分的研究是在第一部分研究得出的PDAC患者預后獨立危險因素的基礎上，建立個體化預測PDAC患者生存時間的列線圖模型，并

5、對模型進行評估。
　　方法：
　　基于多因素分析確定的6個影響PDAC患者預后的獨立危險因素，依據(jù)變量的回歸系數(shù)，使用R統(tǒng)計軟件畫出列線圖模型，采用Bootstrap自抽樣方法對列線圖模型進行內部驗證，同時計算一致性指數(shù)（C-index）評價列線圖模型的預測準確度。使用校準曲線（Calibration curve）、時間依賴的ROC曲線（tdROC）評估列線圖模型的預測符合度。最后，采用決策曲線（Decision curve

6、）評估列線圖模型在臨床應用中的價值與獲益。
　　結果：
　　列線圖模型包括了血管侵犯、腫瘤分級、腫瘤TNM分期、NLR、PLR和AGR6個獨立預后影響因素；1年、3年、5年總體生存期（OS）的C-indexes分別為0.860、0.837和0.809，顯示模型具有較好的預測準確度；1年、3年、5年OS的tdAUC分別為0.938、0.844和0.884，相對應的校準曲線也顯示模型有較好的預測符合度；決策曲線（Decision