攜氧代血漿用于重度失血性休克大鼠復(fù)蘇的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:機(jī)體由于創(chuàng)傷、失血等各種原因引起循環(huán)血量減少而發(fā)生失血性休克，會產(chǎn)生一系列的病理生理變化，導(dǎo)致有效循環(huán)血量驟減，組織灌注下降，微循環(huán)障礙，無氧代謝增加，組織酸中毒，甚至發(fā)生多臟器功能障礙綜合征而死亡。液體復(fù)蘇是治療失血性休克的一種有效措施。其主要目的是補(bǔ)充血容量，維持血流灌注，改善組織氧供。目前的復(fù)蘇液雖然具有擴(kuò)容的能力，但沒有攜氧功能。血紅蛋白類氧載體是一種紅細(xì)胞代用品，主要應(yīng)用于創(chuàng)傷急救及失血造成的失血性休克，由于血紅蛋白體積

2、遠(yuǎn)小于紅細(xì)胞，可以抵達(dá)普通紅細(xì)胞無法通過的區(qū)域，高效地為組織供氧。因此，本課題組設(shè)計(jì)的攜氧代血漿，將一種血紅蛋白類氧載體（多聚人胎盤血紅蛋白）與羥乙基淀粉相結(jié)合，使其兼具擴(kuò)容與攜氧能力，前期研究發(fā)現(xiàn)攜氧代血漿能夠提高大鼠存活率并改善微循環(huán)障礙，因此本課題將進(jìn)一步采用重度失血性休克模型，深入研究攜氧代血漿的復(fù)蘇效果。
　　本文采用大鼠失血性休克-復(fù)蘇模型，研究攜氧代血漿對失血性休克大鼠復(fù)蘇后組織氧分壓、灌流量、炎癥反應(yīng)以及心臟、肝臟

3、和腎臟功能酶學(xué)及病理學(xué)改變的影響。
　　方法:將雄性SD大鼠隨機(jī)分為攜氧代血漿組、大鼠紅細(xì)胞組和羥乙基淀粉組。采取失血性休克控容模型，使大鼠失血至全身血容量的60％，并按照失血量等體積進(jìn)行液體復(fù)蘇，分別回輸上述樣品。記錄并檢測基礎(chǔ)值、休克、輸樣末、輸樣后1h和輸樣后2h各組血壓、心率以及血細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化，并于復(fù)蘇后2h取肝、腎、肺、腸組織進(jìn)行稱重，按照重量體積比1∶9加入冷生理鹽水制備成10％組織勻漿，測定各組織MDA和MPO水平

4、，并檢測腸組織炎癥因子TNF-α和IL-6水平。大鼠心臟、肝臟和腎臟功能酶學(xué)指標(biāo)的檢測，包括CK、LDH、AST、ALT、BUN、Cr，分別于基礎(chǔ)值、休克、輸樣后2h和24h各時(shí)間點(diǎn)抽取動脈血，離心后留取血漿進(jìn)行上述指標(biāo)的檢測。另外分別于基礎(chǔ)值、休克、輸樣后24h監(jiān)測各組灌流量和組織氧分壓的變化。最后在復(fù)蘇后24h，將大鼠處死，快速切取肝、腎和心臟組織，用10％甲醛固定，進(jìn)行病理切片分析。
　　結(jié)果:實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，失血性休克導(dǎo)致機(jī)

5、體血壓急劇下降，液體復(fù)蘇后，各組血壓和血?dú)馑骄玫讲糠只謴?fù)，攜氧代血漿組血壓高于羥乙基淀粉組和紅細(xì)胞組，Lac含量低于羥乙基淀粉組，組織氧分壓和灌流量高于羥乙基淀粉組。攜氧代血漿能夠降低腸組織TNF-α、IL-6、MPO活性。在輸樣后2h和24h，攜氧代血漿組CK和LDH含量均高于羥乙基淀粉組和大鼠紅細(xì)胞組。三組AST和ALT含量在輸樣后2h變化不大，但在輸樣后24h明顯升高，攜氧代血漿組在輸樣后24h的ALT水平比其他兩組高。與羥乙

6、基淀粉組相比，輸樣后2h和24h，攜氧代血漿組Cr含量較高。病理切片顯示大鼠紅細(xì)胞組心臟、肝臟和腎臟均無病變，攜氧代血漿組和羥乙基淀粉組均出現(xiàn)肝臟和腎臟病理學(xué)改變，攜氧代血漿組心臟也發(fā)生了輕度病理學(xué)變化。
　　結(jié)論:攜氧代血漿兼具擴(kuò)容和攜氧能力，能夠維持較高的血壓水平和組織灌注，將氧氣運(yùn)輸?shù)浇M織中，提高組織氧分壓，改善組織氧供和代謝性酸中毒現(xiàn)象。采用攜氧代血漿進(jìn)行液體復(fù)蘇可以減少中性粒細(xì)胞的激活，降低腸組織炎癥反應(yīng)，但復(fù)蘇后24h