RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌中的表達與臨床病理特征的關系研究.pdf

1、目的：胰腺癌作為惡性度最高的消化系統(tǒng)腫瘤之一，病情兇險，死亡率高，預后較差，雖然近年來外科手術切除率得到了很大的提高，術后并發(fā)癥發(fā)生率明顯下降，但其中位生存時間及五年生存率并未得到明顯有效改善。研究胰腺癌惡性生長擴散方式的分子機制，探索治療胰腺癌的新方法，具有重要的意義。
　　Rho是Ras超家族中的一種小G蛋白，具有GTP酶活性，ROCK是Rho的主要效應分子，被Rho激活后介導下游一系列磷酸化或去磷酸化反應，參與調(diào)節(jié)了細胞增殖

2、、骨架活動、細胞變形、運動以及粘附等生物學行為，還可調(diào)節(jié)細胞周圍基質的降解與血管生成，并可抑制凋亡，與惡性腫瘤的侵襲和轉移關系密切，其機制十分復雜。近期研究發(fā)現(xiàn)， Rho/ROCK通路在多種惡性腫瘤組織中被異常激活，并和腫瘤的惡性生物學行為有著密切相關。國內(nèi)學者也已在部分惡性腫瘤中對Rho家族成員所起的作用進行了研究，但尚未見Rho/ROCK通路與胰腺癌侵襲轉移的相關報道。
　　本研究采用免疫組織化學的方法檢測RhoA、ROCK1

3、、ROCK2蛋白在胰腺癌組織和正常胰腺組織中的表達水平，分析其表達與胰腺癌臨床病理特征的關系以及RhoA與ROCK1、ROCK2蛋白之間的相互關系，觀察其與胰腺癌生物學行為的相關性，并結合隨訪資料初步探討RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌中表達的意義及預后價值，為臨床對胰腺癌診治方向提供新的對策和理論依據(jù)。
　　方法：
　　1材料本實驗選取河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院2014年1月1日至2016年12月31日行手術治療的胰

4、腺癌病例的組織石蠟標本作為實驗組，共58例，全部標本組織學類型均為胰腺導管腺癌。所選病例術前患者均未接受過任何的放療、化療及免疫治療，納入本研究的所有病例均具有完整的臨床病歷和隨訪資料。另選取16例胰腺漿液性囊腺瘤患者手術切除之正常胰腺組織標本作為對照組。所有標本切除離體立即固定于10％中性甲醛溶液，石蠟包埋。所有標本均由兩位有經(jīng)驗病理醫(yī)師進行病理組織學診斷。
　　2研究方法利用免疫組織化學方法分別檢測RhoA、ROCK1、ROC

5、K2在胰腺癌癌組織與正常胰腺組織中的表達情況，利用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學方法研究分析RhoA、ROCK1、ROCK2在胰腺癌中的關系，并同時分析RhoA、ROCK1、ROCK2與胰腺癌患者的臨床病理特征包括患者年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、淋巴結轉移、神經(jīng)受侵、脈管受侵、腫瘤TNM分期以及病理分級的關系。同時根據(jù)隨訪資料分析RhoA、ROCK1、ROCK2與胰腺癌預后的關系。
　　結果：
　　1 RhoA、ROCK

6、1、ROCK2蛋白在胰腺癌細胞組織中的陽性表達均顯著高于正常胰腺細胞組織,RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌組織中的陽性率分別為77.6%、67.2%、74.1%，在正常胰腺組織中的陽性表達率分別為18.8%、12.5%、12.5%，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　2 RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌細胞組織中的陽性表達與胰腺癌組織病理分級、腫瘤TNM分期以及預后有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；Rho

7、A、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌細胞組織中的陽性表達與胰腺癌患者的年齡、性別、腫瘤部位以及是否有脈管受侵無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；RhoA、ROCK2蛋白的陽性表達與神經(jīng)受侵之間有統(tǒng)計學差異(P<0.05)， ROCK1蛋白的陽性表達與其神經(jīng)受侵無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　3 RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌細胞組織中陽性表達組術后半年生存率、1年生存率、2年生存率均明顯低于陰性表達組，陽性表達組中位

8、生存時間均明顯短于陰性表達組，差異均有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　4在胰腺癌組織中，RhoA與ROCK1蛋白表達呈正相關(r=0.479， P<0.05)；RhoA與ROCK2蛋白表達亦呈正相關(r=0.577，P<0.05)；ROCK1與ROCK2蛋白表達亦呈正相關(r=0.347，P<0.05)。
　　結論：
　　1 RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白在胰腺癌組織中的陽性表達率明顯高于正常胰腺組織。